方药药理举例

1.当归四逆汤　当归四逆汤具有温经散寒、养血通脉的功效，是治疗硬皮病的常用方剂之一。动物实验研究发现［41］，当归四逆汤对BLM诱导的SSc小鼠有较好疗效，其作用随着药物浓度的升高而逐步加强，存在明显的量效关系。其治疗SSc的作用机制可能是通过降低小鼠血中TXBa、vWF、AECA浓度，升高6-keto-PGF1浓度实现的。研究还发现［42］，当归四逆汤治疗SSc小鼠，可减轻皮肤组织病理损伤，明显降低血清TNF-α、IL-10及IL-16含量，降低皮肤组织中TLR4、NFκB蛋白表达水平；同时提高模型小鼠外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞水平，提高其腹腔巨噬细胞的活力。上述提示当归四逆汤能够通过抗炎、调节免疫治疗SSc。当归四逆汤还能够降低BALB/c硬皮病小鼠皮肤组织及其CTGF、TGF-β含量，改善皮肤纤维化［43］。

2.阳和汤　动物实验表明，阳和汤能改善硬皮病小鼠皮肤病理，使真皮层稍变薄，胶原纤维束排列较疏松，皮下脂肪层稍变薄。阳和汤还能降低硬皮病小鼠皮肤β-catenin mRNA及蛋白表达，从而起到抗皮肤纤维化的治疗作用［44］。

3.积雪草　积雪草具有较强的抗氧化能力，其主要活性部位在乙酸乙酯相，主要成分为黄酮，并具有一定的免疫调节功能［45］。积雪草苷治疗SSc的机理还与其抑制成纤维细胞增殖、胶原蛋白合成及TGF-β1的分泌有关［46］。(https://www.daowen.com)

4.刺山柑　刺山柑（别名：槌果藤、野西瓜、老鼠瓜）是维吾尔族用于治疗风湿病的一味常用药，使用范围包括根皮、叶和果实，具有祛风、散寒、除湿的作用。动物实验表明，刺山柑具有抗纤维化作用。刺山柑总生物碱能够干预Wnt信号通路关键分子的表达，明显降低SSc小鼠α-SMA、WNT1、WNT2、Wnt3a、Wnt10b和β-catenin水平，升高DKK1、DKK2水平，抑制皮肤COL1A1和Fn表达，进而抑制改善SSc组织纤维化［47-50］。刺山柑总生物碱可抑制SSc模型小鼠皮肤组织中Notch2、NICD1、DLL3及Jagged1的异常表达，对SSc模型小鼠Notch通路的过度激活有一定的抑制作用［51］；刺山柑总生物碱能降低SSc小鼠HGF和C-Met表达，可能通过上调HGF/C-Met通路改善SSc组织纤维化［52］。研究还显示，刺山柑总生物碱能降低SSc小鼠血清VEGF与ET-1异常表达，具有保护血管作用［53］。