2019年ELUAR成人抗磷脂综合征管理推荐（节选）
2019年ELUAR会议发布了2019年成人APS治疗的最新推荐意见［74］，是目前第一个基于循证医学证据的成人APS治疗建议。该建议有3条总体原则、12条建议和24条评级声明。
EULAR成人APS预防及治疗推荐［74］
总体原则
1.抗磷脂抗体阳性个体的风险分层应包括确定是否存在高风险抗磷脂抗体谱（定义为以下任何一种：多种抗磷脂抗体阳性，狼疮抗凝物阳性或持续高滴度的抗磷脂抗体），血栓和（或）产科APS的病史，伴有其他系统性自身免疫病如SLE，以及存在传统的心血管危险因素
2.针对抗磷脂抗体阳性的所有个体，特别是那些具有高风险抗磷脂抗体谱的患者，总体治疗策略应包括筛查和严格控制心血管危险因素（戒烟；高血压、血脂异常、糖尿病的管理和规律的体育锻炼）；另外需筛查和管理静脉血栓形成的危险因素，在高风险情况下，如手术、住院、长期固定和产褥期使用低分子量肝素
3.患者教育和治疗依从性的咨询，维生素K拮抗剂治疗患者的国际标准化比值监测，在围手术期使用低分子量肝素作为口服抗凝剂的桥接治疗，口服避孕药的使用，妊娠期和产褥期的特殊管理，绝经后激素替代治疗以及生活方式建议（饮食、运动）对于APS的管理非常重要
治疗建议
评级声明（LoE/GoR）
抗磷脂抗体阳性个体中的一级血栓预防
1.在无症状的抗磷脂抗体携带者中（不满足任何血栓或者产科APS的分类标准），若存在高风险抗磷脂抗体谱伴或不伴有传统风险因素，建议使用低剂量阿司匹林（75～100mg/d）预防性治疗（2a/B）。
2.在无血栓或产科并发症病史但伴发SLE的患者中：
A.若存在高风险抗磷脂抗体谱，建议使用低剂量阿司匹林预防性治疗（2a/B）。
B.若存在低风险抗磷脂抗体谱，可以使用低剂量阿司匹林预防性治疗（2b/C）。
3.在仅有产科APS病史（伴或不伴有SLE）但目前未在妊娠期的女性患者中，经过充分的风险/获益评估后，建议使用低剂量阿司匹林预防性治疗（2b/B）。
APS患者中二级血栓预防
4.在发生过一次静脉血栓事件明确诊断的APS患者中：
A.使用维生素K拮抗剂治疗，控制国际标准化比值目标值在2～3（1b/B）。
B.利伐沙班不应用于3种抗磷脂抗体同时阳性有着血栓高复发风险的患者中（1b/B）。对于规范使用维生素K拮抗剂而无法达到目标国际标准化比值或者使用维生素K拮抗剂有禁忌证的患者（如过敏，或者对维生素K拮抗剂不耐受）可以考虑使用直接口服抗凝剂（DOACs）。
C.在无明确诱因下出现第一次静脉血栓的患者中，抗凝剂应该持续的长期使用（2b/B）。
D.在有明确诱因下发生第一次静脉血栓事件的患者，根据针对非APS患者发生此类情况的国际建议，应维持治疗一段时间（5/D）。反复检测仍持续存在高风险抗磷脂抗体谱或者伴有其他复发风险因素的患者应该考虑更长期的抗凝治疗（5/D）。
5.对于使用维生素K拮抗剂治疗且国际标准化比值控制在2～3却仍然出现复发性静脉血栓的APs患者：
A.对患者进行维生素K拮抗剂治疗依从性的调查和教育，定期监测国际标准化比值（5/D）。(https://www.daowen.com)
B.如果国际标准化比值已控制在2～3，可以调整国际标准化比值在3～4，加低剂量阿司匹林，或者改用低相对分子质量肝素治疗（4～5/D）。
6.对于第一次发生动脉血栓的APS患者：
A.建议使用维生素K拮抗剂治疗而不仅仅单用低剂量阿司匹林（2b/C）。
B.在考虑到个体出血和复发血栓风险的前提下，建议使用维生素K拮抗剂控制国际标准化比值达到2～3或者3～4（1b/B）。另外也可以考虑使用维生素K拮抗剂控制国际标准化比值达到2～3同时加用低剂量阿司匹林（4/C）
C.利伐沙班不应被用于3种抗磷脂抗体同时阳性且发生过动脉血栓事件的患者中（1b/B）。基于目前的证据，考虑到复发血栓的高风险，并不建议针对发生动脉血栓事件的APS患者使用直接口服抗凝剂（5/D）。
7.对于使用维生素K拮抗剂充分治疗的基础上仍有复发性动脉血栓的患者，在评估其他潜在的原因后，可以增加国际标准化比值目标值在3～4，加用低剂量阿司匹林或者改用低分子量肝素治疗（4～5/D）。
产科APS
8.在有着高风险抗磷脂抗体谱，但是没有血栓或者产科并发症病史的女性（伴或不伴有SLE），在妊娠期可使用低剂量阿司匹林治疗（75～100m/d）（5/D）。
9.在只有产科事件（无血栓事件）的APS患者，伴或不伴有SLE：
A.对于发生过≥3次＜10周的自发反复流产或1次及以上的≥10周死胎的患者，建议妊娠期间联合使用低剂量阿司匹林和预防剂量的肝素（2b/B）。
B.发生过由于子痫、重度子痫前期或者可被识别的胎盘功能不全导致的＜34周早产的患者，在考虑个体风险的前提下，建议使用低剂量阿司匹林或者低剂量阿司匹林联合预防剂量的肝素治疗（2b/B）。
C.临床“诊断标准外”的产科APS患者，比如出现别次自发＜10周的反复自发的流产，或者由于重度子痫前期或子痫在≥34周时早产，可在评估患者风险谱的前提下单用低剂量阿司匹林或者联合肝素治疗（4/D）。
D.在妊娠期使用预防剂量肝素治疗的产科APS患者，为降低母体血栓风险，建议产后6周持续使用预防剂量的肝素治疗（4/C）。
10.符合“诊断标准”的产科APS患者，尽管使用低剂量阿司匹林和预防剂量肝素联合治疗的前提下仍伴有复发的妊娠并发症时，可增加肝素剂量至治疗剂量（5/D），或者加用羟氯喹（4/D），或者在妊娠期前3个月使用低剂量的泼尼松（4/D）。在一些高度选择的个案中可以考虑使用静脉内注射丙种球蛋白治疗（5/D）。
11.对于有血栓病史的女性APS患者，在妊娠期建议使用低剂量阿司匹林和治疗剂量的肝素联合治疗（4/C）。
恶性APS
12.A.对于抗磷脂抗体谱三阳性的个体尽早使用抗感染治疗，对于血栓性APS患者尽量避免抗凝治疗中断或国际标准化比值水平降低，可帮助预防恶性APS的发生。
B.对干恶件APS的一线治疗，建议联合使用糖皮质激素，肝素和血浆置换或静脉内注射丙种球蛋白治疗而非单药或者其他的联合治疗。此外应积极治疗任何诱发因素（如感染、坏疽或恶性肿瘤）（5/D）。
C.对于复发性恶性APS患者，建议使用清除B细胞药物（如利妥昔单抗），或补体抑制剂（如依库珠单抗）治疗（4/D）。
注：
LoE：证据等级。其中1a：同质随机对照试验系统评价；1b：单个随机对照试验研究；2a：同质队列研究系统评价；2b：单个队列研究（包括低质量随机对照试验）；3a：同质病例对照研究的系统评价；3b：单个病例对照研究；4：病例系列研究和低质量的队列以及病例对照研究；5：基于生理学、实验室研究或者“第一原理”而未经严格论证的专家意见。GoR；推荐等级，其中A：一致的1级研究；B：一致的2级或3级研究，或1级研究的推断；C：4级研究或来自2级或3级研究的推断；D：任何级别的5级证据或有争议的不一致或不确定的研究。