二、方药与药理

1.独活寄生汤　独活寄生汤出自唐代著名医药学家孙思邈所创的《备急千金要方》，具有祛风湿、止痹痛、益肝肾、补气血之功用，主治痹证日久，肝肾两虚，气血不足证。临床上也常用于类风湿关节炎、幼年特发性关节炎等疾病的治疗。现代药理学研究表明，独活寄生汤具有抗炎镇痛［41、42］、免疫调节［43、44］及减轻滑膜炎症、改变滑膜组织病理形态［45］等作用。进一步的研究发现该方其可降低关节液中IL-6、IL-1、TNF-α的水平［46］，还能促进成骨细胞生长，其通过促进成骨细胞骨保护蛋白（osteoprotegerin，OPG）的表达，抑制成骨细胞RANKL蛋白的表达以促进成骨细胞的增殖、影响成骨细胞的分化，从而调控骨的再生修复［47］，发挥软骨保护作用。其可能通过抑制IL-1β诱导的退变关节软骨细胞中的MMP和COX2表达而发挥保护软骨基质、抑制软骨退变的作用［48］。

2.四妙丸　四妙丸具有清热利湿、通络止痛之功效，主治湿热下注所致的痹证。现代常用于治疗痛风、类风湿关节炎、下肢湿疹等疾病，也是临床上幼年特发性关节炎证属风湿热痹的常用方剂之一。动物实验表明，四妙丸可以通过抑制NLRP3炎性小体的表达，从而抑制Caspase-1活化后剪切IL-1β前体成为成熟IL-1β，起到抗炎止痛的作用，且其对NLRP3炎性体信号通路的抑制作用呈剂量依赖性，起到控制急性痛风性关节炎的作用［49］。进一步的研究还表明，四妙丸可以通过一氧化氮生物合成过程的正调节、钙调蛋白1-单加氧酶活性的正调节、发热的正调节、炎症反应等生物过程，并涉及细胞因子活性、生长因子活性、酶结合等分子功能发挥治疗类风湿关节炎的作用，且肿瘤坏死因子信号通路的调控是四妙丸治疗类风湿关节炎的关键机制之一［50］。四妙丸可以在体外降低JAK2及STAT3的磷酸化水平，有效降低FLS细胞的增殖及侵袭能力，对类风湿关节炎模型有治疗作用［51］。(https://www.daowen.com)