（一）病因

OA的发病是多因素相互作用的结果，主要危险因素包括年龄、性别、遗传、关节位置、肥胖、关节力线不良和创伤等。

1.年龄　在所有危险因素中，年龄是与OA发病最相关的危险因素。OA的患病率、骨赘形成出现率随年龄的增长而呈增高趋势。从中年到老年常发生关节软骨退变，关节多年积累性劳损是重要因素，老年人软骨基质中的黏多糖含量减少，基质丧失硫酸软骨素，纤维成分增加，软骨韧性减低，因而容易遭受外力伤害而产生退行性改变。随着年龄的增加，关节保护性神经和机械因素可能遭受损害，伴随细胞的增殖能力减退，甚至完全停滞，使功能细胞难以更新，功能减退。值得注意的是，尽管OA是一种与年龄极度相关的疾病，但并不是老化的必然结果，而且年龄也不一定与临床症状或残疾相关。

2.性别　OA患者以女性多见，发病率大约是男性的2倍。此外，女性患者更易出现晨僵、关节肿胀和夜间痛等临床症状。究其原因，可能是关节软骨细胞有功能性雌激素受体，更容易受到雌激素的影响。近期的流行病研究还发现，雌激素替代治疗的绝经后妇女膝关节和髋关节OA发病率明显低于预期。在FRAMINGHAM的OA队列研究中，对831名女性参与者（平均年龄73岁）的承重关节进行了观察，结果显示，影像学阳性的OA患者雌激素水平低于影像学阴性组，提示雌激素有轻度但不显著的保护作用。另外也有研究显示，长期进行雌激素替代治疗的妇女膝关节的软骨量明显高于对照组，而且对卵巢摘除术后患有严重OA的猴子用雌激素进行干预也同样有效。

3.遗传　OA是内在遗传因素和外在环境共同作用的结果，并可能最终决定发病年龄和病情严重程度。最近一项双胞胎研究显示，股骨、胫骨、髌骨和总体软骨体积的遗传度分别为61%、76%、66%和73%。另一项同胞兄弟姐妹子一代的纵向队列也显示，做过全膝关节置换术的OA患者，内侧和外侧软骨体积的遗传度分别为73%和40%，内侧和外侧胫骨尺寸的遗传度分别为20%和62%，内侧软骨缺陷的遗传度为98%，肌力的遗传度为64%。而且，家族、双胞胎和种族研究证实，不同的遗传因素还决定了OA的好发部位（髋关节、膝关节、手或脊柱）。近年的研究认为，OA的这种遗传表现是基因变异、功能蛋白信号分子表达异常MicroRNAs、IncRNAs、DNA甲基化修饰等共同作用的结果。(https://www.daowen.com)

4.肥胖　肥胖是OA的另一个重要危险因素，无论男性还是女性，高体重指数都与膝OA密切相关。负重关节的机械应力增加，可能是导致退行性改变的首要因素。肥胖不仅会增加负重关节的受力，也增加了损害关节软骨的机会，还可能会引起姿势、步态和体力的改变，这一系列的变化都可能进一步导致关节的生物力学改变。不仅如此，肥胖者体内的脂肪组织能增加一些细胞因子如瘦素（leptin）、脂联素（adiponectin）、抵抗素（resitin）等的活性，引起软骨或骨代谢异常、炎症等。越来越多的研究证实，肥胖基因及其产物瘦素的发现对OA的发生发展具有重要意义。事实上，女性的总体脂率明显高于男性，故有着更高的瘦素来源，这也可能是引起性别差异的原因之一。当然瘦素不只是由脂肪组织产生，成骨细胞和软骨细胞也能合成，研究人员在OA的骨赘中检测到了高浓度的瘦素，而正常对照组软骨中瘦素却很少，提示局部产生的瘦素可能在OA的发生发展中有重要的作用。

5.关节位置　尽管OA最常见的发生部位是负重关节如膝关节，但年龄对不同关节有着不同的影响。研究显示，股骨头和距骨的软骨拉伸断裂应力明显不同，股骨头会随着年龄增加而下降，而距骨不会，这也许是OA为什么常常见于髋关节和膝关节，而不是踝关节的原因。另外，关节的稳定性也很重要。关节周围的肌肉、本体感觉及神经对肌肉运动的控制和对关节稳定起着极重要的作用。随着年龄的增长或受疾病的影响，神经系统对关节周围的肌肉和感觉的控制支配能力下降，关节周围肌力也下降，出现关节不稳，进而导致OA的发生风险增加。

6.关节力线不良和创伤　关节力线不良和创伤有可能导致OA的快速进展，或启动最初的病理过程。关节对位不佳（如关节内骨折复位不良、髋关节发育不良、复发性髌骨脱位）可导致早发性OA。重复性、高强度的运动与关节损伤紧密相关，同时也增加了下肢OA的发生风险。反复的亚骨折水平的关节损伤会加速软骨钙化带的重塑，伴有潮线增厚、非钙化带变薄，从而导致软骨下骨硬化，上层软骨的磨损增加，最终导致OA。成熟的关节软骨再生能力很差，一旦损伤一般不会愈合。关节面上局限的软骨破坏或缺损足以导致整个关节的退行性改变。