（二）药物治疗
1.疼痛治疗药物 对于控制轻、中度的疼痛和症状，应该给予一般镇痛剂，如对乙酰氨基酚。对于中、重度的疼痛和关节肿胀，应考虑应用非甾体抗炎药或特异性COX-2抑制剂。非甾体抗炎药应从小剂量开始，根据病情可逐渐加量。并酌用胃黏膜保护剂。
（1）对乙酰氨基酚：具有COX抑制作用，且对COX-2抑制效应大于COX-1，故对血小板聚集及凝血功能影响较小。治疗OA推荐剂量为0.5g，每日3～4次，每日最大剂量不超过4g。主要不良反应有胃肠道症状和肝毒性。虽然对轻症OA有一定疗效，但中重度OA疗效不肯定。常常用来临时控制OA的关节疼痛症状，不推荐长期大剂量应用。
（2）双氯芬酸：COX非选择性抑制剂，具有肯定的抗炎、解热、镇痛及抗风湿的作用，是临床常用的非甾体抗炎药。在缓解OA患者疼痛方面，疗效和安全性均好，与其他传统非甾体抗炎药疗效相当，对软骨的合成无抑制作用。常见给药方式为口服、肌肉注射，成人推荐剂量50～150mg/d，分2～3次应用。常见的不良反应主要是消化道不良反应，如消化性溃疡、消化道出血、消化道穿孔、消化道梗阻等。
（3）美洛昔康：COX-2选择性抑制剂，优先抑制COX-2。该药物到达滑膜液的浓度是血浆浓度的40%～50%，其游离形式在滑膜液和血浆中的浓度相似，主要通过细胞色素P450-2C9代谢，与双氯芬酸的止痛效果相似，但不良反应较双氯芬酸少。常见给药方式为口服，成人推荐剂量7.5～15mg/d，分1～2次应用。常见的不良反应为头痛、眩晕、皮疹、瘙痒、贫血等，而恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等胃肠道反应相对较少。
（4）萘丁美酮：COX-2选择性抑制剂，主要用于骨、关节疾病引起的疼痛和软组织炎症，以及一些急性疼痛性疾病。萘丁美酮在OA的治疗中主要用于减轻患者的疼痛和缓解炎症。常见给药方式为口服，成人推荐剂量0.5～2g/d，分1～2次应用。常见的不良反应与美洛昔康相似。
（5）塞来昔布：COX-2高选择性抑制剂，药物主要由细胞色素P450-2C9代谢，以无活性形式排出。对OA的抗炎镇痛作用与其他非甾体抗炎药相似，但胃肠道不良反应发生率明显减低。常见给药方式为口服，成人推荐剂量100～400mg/d，分1～2次应用，足够治疗剂量连服5天后可达到稳定浓度。塞来昔布的吸收具有生理节律，早晨给药的吸收要优于晚上给药。常见的不良反应主要有头痛、眩晕、便秘、恶心、腹痛、腹泻、消化不良、胀气、呕吐等，但发生率较低。
（6）依托考昔：COX-2高选择性抑制剂，具有抗炎、镇痛和解热作用，适用于治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征。推荐剂量为30mg，每日一次。对于症状不能充分缓解的病人，可以增加至60mg每日一次。常见的不良反应与塞来昔布相似。(https://www.daowen.com)
（7）曲马多：对于有中、重度疼痛，同时有特异性COX-2抑制剂和非甾体抗炎药禁忌证的患者，可以应用麻醉止痛药，如曲马多等。曲马多是中枢性镇痛药，是一种人工合成的阿片类拮抗剂，抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的重吸收。FDA批准曲马多用于治疗中重度疼痛的患者，或对非甾体抗炎药有禁忌证的患者，曲马多给药方式有口服、直肠用药等。作用特点：吸收快，镇痛作用强。推荐剂量：200～300mg/d，分4次应用。常见不良反应为恶心、呕吐、眩晕、便秘和嗜睡等。
2.改善病情药物及软骨保护剂 此类药物具有降低基质金属蛋白酶、胶原酶等活性的作用，既可抗炎、止痛，又可保护关节软骨，有延缓OA发展的作用。主要药物包括硫酸氨基葡萄糖、葡糖胺聚糖、S-腺苷蛋氨酸、多西环素及双醋瑞因等。
（1）双醋瑞因：双醋瑞因又名二乙酰大黄酸，双醋瑞因及其代谢产物大黄酸可抑制引起炎症反应和代谢异常的细胞因子，如白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6），肿瘤坏死因子α（TNF-α）等，抑制其在滑膜中的合成及在软骨细胞中的表达，从而发挥抗炎镇痛作用，还可刺激转化生长因子β（TGF-β）的生成，促进软骨基质的形成，修复软骨。常见给药方式为口服，成人推荐剂量50～100mg/d，分1～2次应用。双醋瑞因起效慢，在服药的前2～4周应联合应用其他止痛药或非甾体抗炎药。有轻、中度的胃肠道不良反应。
（2）氨基葡萄糖：氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖，是正常软骨基质和滑液的组成成分。氨基葡萄糖主要有硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖两种，两者氨基葡萄糖含量略有差异，但生物学作用相似。主要成分为“D-葡糖胺”，是一种小分子化合物，易透过生物膜，对关节软骨有很强的亲和性，可与蛋白聚糖结合，再分泌到软骨细胞外基质，能缓解疼痛，促进功能恢复，延缓患者胫骨关节内侧髁的关节间隙变窄。氨基葡萄糖可改善关节软骨代谢，提高关节软骨修复能力，保护损伤关节软骨，同时缓解OA疼痛的症状，改善关节功能，延缓OA病理过程和疾病进程，兼具症状调控和结构调控效应。氨基葡萄糖常见给药方式为口服，发挥疗效较慢，建议在开始服用的前2周内，同时服用一种非甾体抗炎药。氨基葡萄糖的不良反应小，主要不良反应是轻度恶心、便秘和嗜睡。与其他药物如抗生素或抗抑郁药并用均无相互作用。由于氨基葡萄糖是葡萄糖衍生物，对于糖尿病或糖耐量异常者应注意其可能出现的潜在影响。
（3）硫酸软骨素：硫酸软骨素是由D-葡萄糖醛酸与2-乙酰氨基-2-脱氧硫酸-D-半乳糖硫酸化组成的糖胺聚糖。硫酸软骨素的口服生物利用度较低，仅为15%～24%，但吸收后在滑液和软骨中含量高。硫酸软骨素的软骨保护作用的机制主要与其抑制胶原蛋白水解酶、白细胞弹性蛋白酶等对细胞外基质的降解，以及刺激蛋白聚糖、透明质酸等的合成有关。用药后能够促进软骨细胞的合成代谢，抑制硫酸软骨素的分解代谢功能，修复和保护关节软骨，从而减轻疼痛，改善关节功能。常见给药方式为口服，成人推荐剂量1.2～3.6g/d，分2～3次口服。常见的不良反应主要有胸闷、恶心、牙龈出血等。
3.局部治疗 外用NSAIDs或关节腔内注射药物。糖皮质激素可做关节腔局部注射，不宜全身用药。指征：关节大量积液抽液后。两次间隔应在2个月以上，同一关节用药每年不超过4次。关节腔内注射透明质酸钠：关节腔注射黏弹性补充剂。2～4mL关节腔内注射，每1～2周1次，共3～5次。注射前应抽吸关节液，负重关节注射后前2天宜控制活动，减少负重，以免药物渗出，而导致肿胀。透明质酸在临床上应用广泛，疗效肯定，临床使用的制剂是从鸡冠中提取纯化的。透明质酸是一种大分子散在、线性糖胺聚糖，由葡萄糖醛酸和N-乙酰葡糖胺的重复双糖组成，具有抗炎效应及润滑作用。关节滑液是一种浆性超滤液，其中存在高浓度的透明质酸，由滑膜内衬的B细胞合成并分泌进入关节腔，分布于软骨和韧带表面，部分渗至骨层，与蛋白多糖和连接蛋白共同构成蛋白多糖聚合物，直接缓冲滑膜神经末梢而止痛，并刺激滑膜细胞产生正常的透明质酸。向关节腔内注射大分子量透明质酸溶液，可恢复关节组织的黏弹性，重建透明质酸对关节组织的保护作用，减轻滑膜炎症和软骨退变。应用非药物疗法和止痛药等疗效不佳的OA患者可采用关节腔内注射透明质酸类制剂治疗。常见给药方式为关节腔内注射，最常见的是膝关节腔注射，也可注射肩、髋、踝关节腔，必须按标准操作流程注射，每周1次，4～6周为1个疗程，注射频率可以根据患者症状适当调整。透明质酸关节腔注射可减轻关节疼痛，增加关节活动度、保护软骨，治疗效果可持续数月［10］。