（一）病因
病因不明确，可能与遗传因素、环境及病原体感染有关。多数学者认为免疫异常，中性粒细胞功能亢进及血管内皮细胞损害或其功能紊乱，可能与本病的发生和发展密切相关。
1.遗传因素 尽管存在多个家族聚集性发病的报道，目前白塞病仍然被认为是散发性疾病。一级亲属患有白塞病的个体患病风险增加。此外，患者的子女发病年龄也更早，从而提示白塞病是遗传性疾病，这可能是以连续几代人核苷酸重复序列递增为特征的体现。家族发病在世界各地存在区域差别，与日本、中国和欧洲等国相比，韩国、以色列、土耳其和阿拉伯国家更常见［3-4］。
BD最强的遗传易感因子位于MHC I类区域内，包括人类白细胞抗原-B51（HLA-B51）。携带HLA-B51/B5等位基因的人与不携带者相比，患BD的概率为5.78倍。
全基因组关联研究（GWAS）已经清楚地显示了几种单核苷酸多态性（SNPs）在BD发病机制中的作用。在一项多中心研究中，Hughes等人研究了HLA-B51与BD以及HLA区域内其他风险位点之间的关联：筛选了8572个变异，并对两组独立的BD患者进行了24834个变异的分析，最显著的关联是rs116799036，它位于HLA-B和MHC Ⅰ类多肽相关序列A（MICA）之间。通过GWAS还发现了一些非HLA基因关联，包括ERAP1、IL23受体（IL23R）、IL-23R/IL-12RB2、IL-10和STAT基因等。
ERAP1变异已被确定为BD易感性的重要预测基因座。该基因编码的一种氨基肽酶具有修剪肽N端的关键作用。内质网氨基肽酶1（ERAP1）多态性是HLA-B51阳性的BD患者优先考虑的危险因素；IL-10和IL-23R/IL-12RB2基因的SNPs与BD之间的关系在土耳其人和日本人中得到了证实。与野生型相比，存在rs1518111 IL-10的A-等位基因时，BD患者单核细胞的mRNA表达降低。在用Toll样受体（TLR）配体刺激后，外周血单个核细胞（PBMCs）或单核细胞产生的IL-10明显减少，这在rs1518111的个体中是同源的IL-10 rs1800872 A等位基因通过调控IL-10的表达，提高了BD的遗传风险。大多数疾病相关的GWAS变异被发现定位在IL-23R一侧的热点上。这些结果表明BD与IL-23R而非IL-12RB2相关。在韩国人群中证实了BD易感性与IL23R-IL12RB2位点之间的关联：基因间rs1495965 SNP在发现和复制阶段都与BD风险显著相关［5-6］。
表观遗传也参与了BD的发病，如DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA，特别是microRNA（miRNA），已被认为参与了BD的发病过程。通过分析与BD活动期患者相关的miRNA标志，结果显示miRNAs靶向BD中的相关通路，如肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素-γ（IFN-γ）和血管内皮生长因子受体信号级联。
2.免疫因素 免疫因素被认为在白塞病中起主要作用。热休克蛋白、细胞因子、中性粒细胞和巨噬细胞活性的改变以及自身免疫因素均参与了BD的发病。虽然参与免疫反应的T淋巴细胞大多数被认为是γδ型的，但该病中见到的T淋巴细胞是多样的，多种T细胞参与提示免疫反应是对多种抗原有反应，这可能是白塞病存在多种症状的原因之一。细胞因子如IL-1、IL-8、IL-12、IL-17和TNF-α可能参与了发病。细胞因子水平增高与病情严重程度相关。促炎症因子的产生可能是巨噬细胞活化的结果，它们可能参与了机体的慢性炎症。除巨噬细胞活化外，在白塞病的病变破损处，中性粒细胞的趋化和吞噬增加。中性粒细胞活化增强导致组织损伤，表现形式为在溃疡、皮肤脓疱病和结节红斑样病变处出现中性粒细胞参与的血管反应。循环免疫复合物也对特征性的中性粒细胞参与的血管反应起促进作用［7］。(https://www.daowen.com)
在白塞病患者的血清中可检测到抗内皮细胞抗体，该抗体与疾病活动和血管炎症状有关。同时，研究发现白塞病患者血清中前列腺环素水平下降，提示内皮细胞功能紊乱在白塞病发病中起作用。白塞病患者血清、滑液和眼睛房水中一氧化氮浓度升高在内皮细胞活化中起作用，导致血管炎症和血栓形成［8］。
3.感染因素 一些研究提示各种感染因素在白塞病的发病中起一定作用，白塞病患者的血清与人α-烯醇酶和血链球菌α-烯醇化酶均起交叉反应，提示存在抗原模拟的情况。除了链球菌抗原外，其他细菌，如大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌，可能通过激活淋巴细胞触发白塞病。此外，在白塞病患者体内还发现发酵支原体的脂蛋白（MALP-404），该脂蛋白包含特定的肽基序，可被HLAB51呈递，提示其可能也参与了发病［9］。
4.微量元素 有研究发现，白塞病患者病变组织多种微量元素含量增高，如有机氯、有机磷和铜离子，发病可能与微量元素水平增高有关。也有学者发现，某些微量元素硒、锌缺乏与发病有关。
5.性激素 男性BD患者的临床表现常较女性严重，肺栓塞、神经BD及肠BD的发病率均与男性高度相关。雌激素在Lewis鼠内皮细胞诱导的色素膜炎中有保护作用，同时显示炎性细胞的浸润在雄性鼠及卵巢切除术后的雌性鼠有较明显的增加。另有研究显示，在体外经甲酰甲硫氨酰亮氨酰苯丙氨酰刺激的中性粒细胞与雌激素共同孵育则超氧化物产生减少，雌激素通过血管内皮细胞上的雌激素受体降低促炎性因子，如TNF-α及IL-6的表达，进一步抑制血管内皮细胞和中性粒细胞的炎症功能，雌激素对内皮细胞的这一保护作用，阻止了BD的病情进展。
6.环境和地理因素 BD的发病存在地域差别，我国南方的发病率较北方高。研究表明，白塞病的危险度或比数在各地区也有较大不同，有学者对中国东北地区白塞病患者的调查发现，研究组116例患者中有30.9%的患者实验室检查数据显示，该病与HLA-B51有关。BD发病可能与环境中的有机磷农药和有机氯杀虫剂也有一定关系。