二、方药与药理

1.温胆汤　温胆汤具有理气化痰、清胆和胃之效，现代常用于针对痰湿阻滞引起的多种疾病，是结节性脂膜炎常用经典方剂。代药理研究显示温胆汤具有降脂、抗炎、降糖等作用，这些药理作用同中医学描述的清热、燥湿、化痰功用相一致。温胆汤对动脉粥样硬化模型小鼠血脂水平、斑块面积、斑块内蛋白聚糖含量、主动脉蛋白表达水平均有改善，并能有效下调蛋白聚糖总含量，上调蛋白聚糖在斑块中的含量比，对动脉粥样硬化斑块减小和斑块稳定均具有较好作用［14］。研究发现发现，温胆汤能够降低TLR2、4、9的表达，并抑细胞因子IL-2、INF-γ的分泌［15］。通过对代谢综合征大鼠主动脉核转录因子及肿瘤坏死因子的实验研究发现，温胆汤能够有效降低模型大鼠血清TNF-α的分泌，改善主动脉NF-κB的表达，其机制可能与核转录因子分子通路有关［16］。

2.四妙勇安汤　四妙勇安汤具有清热解毒、活血止痛的功效，临床常用于治疗血栓闭塞性脉管炎、动脉硬化闭塞症、糖尿病并发症等外周血管性疾病，也是结节性红斑的常用经典方剂之一。药理研究显示，它具有抑制动脉粥样硬化斑块形成、抗炎、抗氧化应激、抑制血栓形成、改善血液流变学等作用。实验研究结果表明［17］，四妙勇安汤活性部位可显著抑制ApoE-/-小鼠主动脉动脉粥样硬化斑块的形成，此外具有较好的调节脂质作用。研究显示［18］，四妙勇安汤能降低血栓闭塞性脉管炎大鼠血浆中白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、血栓素B2（TXB2）含量，增加一氧化氮（NO）、6-酮-前列腺素F1α（6-K-PGF1α）含有量，其作用机制可能是抑制炎症介质的浸润，并与维持血浆中前列环素I2（PGI2）、血栓素A2（TXA2）平衡功能相关。氧化应激直接或间接参与了血管性疾病发生、发展多种病理生理过程。研究表明［19］，四妙勇安汤能降低动脉粥样硬化模型大鼠血清黄嘌呤氧化酶（XOD）水平，提高谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）、一氧化氮合酶（NOS）、总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，以提升机体抗氧化能力，保护血管内皮，从而防止动脉粥样硬化的发生。血管内皮损伤及功能缺失是血管性疾病的病理基础。体外实验表明［20］，四妙勇安汤50%醇提物对过氧化氢损伤的人脐静脉内皮细胞ECV304具有保护作用，其作用机制与加快细胞周期进程、降低细胞凋亡率、降低血管紧张素转换酶（ACE）和内皮素（ET）含有量、增加内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性有关。此外，对四妙勇安汤抗凝、抗血栓作用进行研究发现［21］，其灌胃给药后可显著延长小鼠尾出血时间和毛细血管凝血时间，明显抑制大鼠血栓形成；体外给药还可延长血浆复钙时间和血浆凝血酶原时间。同时，该方还能显著降低血栓闭塞性脉管炎模型大鼠全血黏度（高、中、低切）及血沉值，改善血液流变学，进一步证实临床上应用四妙勇安汤治疗血管性疾病的合理性［22］。

3.四妙散　四妙散具有清热燥湿、凉血解毒之功效。研究表明其在免疫系统疾病方面具有独特的疗效，是治疗结节性脂膜炎的常用药物之一。四妙散能够有效减轻膝关节患者滑膜炎症，缓解关节疼痛、肿胀等症状，促进膝关节活动功能恢复，并能抑制关节液中促炎因子和神经肽类物质表达，提高了临床治疗效果［23］。苏建光［24］通过创建兔膝关节创伤性滑膜炎动物模型，应用中药四妙散对其白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）进行干预，并观察组织形态学改变，结果显示四妙散对治疗兔创伤性滑膜炎有较好的作用，并能够有效抑制IL-1β和TNF-α的表达水平，从而发挥对创伤性滑膜炎的治疗作用。(https://www.daowen.com)

4.雷公藤　雷公藤性味辛寒，归肝、肾经，具有清热解毒、活血化瘀、通络止痛、杀虫止痒等功效。无论从临床疗效还是现代药理研究均已证实该药物具有较强的抗炎活性。其主要活性成分为二萜、三萜、倍半萜生物碱类化合物，如雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯酮、雷公藤内酯醇、去甲泽拉木醛等。近些年大量实验研究雷公藤的抗炎机制，研究较多的是甲素和红素。雷公藤及其有效成分可能通过多种信号转导途径，调控免疫细胞的功能和细胞因子、炎性介质或黏附分子的表达，在多种组织细胞、动物模型中发挥抗炎作用。目前研究较多的信号转导机制是NF-γB通路，雷公藤通过多种上游信号抑制NF-γB活性，从而抑制炎症反应［25］。雷公藤多苷具有较强的抗炎、抗肿瘤及免疫调节等作用，临床上主要应用于肾病综合征、IgA肾病、过敏性紫癜肾炎、糖尿病肾病、狼疮性肾炎、强直性脊柱炎、Graves眼病、类风湿关节炎、特发性血小板减少性紫癜、重症肌无力、干燥综合征等肾脏疾病及自身免疫性疾病的治疗，也用于治疗皮肤病及肿瘤等，取得了良好的效果。雷公藤多苷与甲氨蝶呤联用治疗RA效果显著，有研究表明，雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤治疗RA，可有效抑制RF及外周血清IL-6、IL-1、TNF-α水平表达，减轻炎性反应，有效改善RA患者临床症状，减轻患者疼痛，降低不良反应发生［26-27］，在RA活动期患者中使用雷公藤多苷联合甲氨蝶呤效果显著，可能和降低血清CD62p、CD41的表达相关［28］。

5.三七　三七具有化瘀止血、活血止痛的功效，是结节性脂膜炎的常用药之一。三七的有效成分为三七皂苷、三七素、三七氨酸、黄酮类、挥发油以及氨基酸等，具有活血化瘀、止血、抗血栓、消肿止痛、抗炎保肝、抗心绞痛、抗肿瘤等多种功效［29］，目前已经广泛应用于心脑血管系统、血液系统、神经系统以及免疫系统等临床治疗。三七总皂苷可以抑制角叉菜胶、巴豆油等多种致炎剂产生的炎症，对摘除肾上腺鼠也有一定的抗炎作用［30］。三七总皂苷（PNS）对急性炎症引起的毛细血管通透性升高、炎症渗出和组织水肿等炎症均有抑制作用。所以三七具有一定的抗炎作用可能与三七总皂苷升高Neu内cAMP从而抑制氧自由基生成，减轻脂质过氧化损伤有关［31］。三七对热刺激和化学性引起的额疼痛具有较好的治疗效果，并且三七是一种阿片肽样受体激动剂，并不具有成瘾的副作用［32-33］。三七具有较好的增强免疫力以及抗炎作用。动物实验研究发现，三七皂苷可诱导小鼠脾淋巴细胞的体外增殖，并激活淋巴细胞因子的释放，调节机体免疫［34］。同时三七还具有较好的抗炎症作用，可对抗组织胺、缓激肽及5-羟色胺等造成的炎症物质释放。总之，三七对血液系统、心脑血管系统、中枢神经系统以及免疫系统等的药理作用明显，具有止血补血、活血化瘀、抗心律失常、抗心肌缺血、保护脑组织、镇静镇痛、提高记忆力、增强抵抗力以及抗炎等多种作用，临床治疗和预防疾病的效果显著，可能对结节性脂膜炎的治疗有一定的应用前景。