（二）发病机制

AIH发病机制尚未明确，目前认为是感染、药物等外源性触发因素在遗传易患性基础上引起机体免疫耐受机制破坏，发生免疫调节异常，产生针对肝的自身抗原的免疫反应。

1.遗传易感性　目前认为，不同人种中存在AIH的易感等位基因。如在北美白种人人群中，Ⅰ型AIH的主要易感等位基因为HLA-DRB1*0301和HLA-DRB3*0401，通过编码HLA-DRβ分子的抗原结合槽的关键氨基酸片段，进一步改变抗原复合物的构象，促进免疫细胞的激活，从而参与AIH的发病过程。

2.自身抗原启动免疫反应　启动AIH的自身抗原是去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）和细胞色素单氧化酶（P450 2D6），两者都表达在肝细胞膜。ASGPR分布在肝小叶门静脉周围，可破坏免疫耐受性，引起自身免疫，造成肝细胞损伤，是引起肝组织损伤的重要机制。P4502D6的自身表位可被Ⅱ型AIH中常见的抗肝肾微粒体Ⅰ型抗体（LKM-1）识别，启动自身免疫反应，参与介导肝细胞损伤机制。(https://www.daowen.com)

3.免疫活性细胞识别能力突变　免疫活性细胞识别能力突变促使自身反应性T细胞活化，被认为是自身免疫发生和持久存在的中心环节。当具有遗传易感性的HLA基因在感染、药物等因素的影响下与具有触发作用的肝细胞膜抗原接触时，触发自身反应性T细胞针对肝细胞膜抗原发生自身免疫反应。被激活的CD4+辅助性T细胞通过与T-B淋巴细胞膜的直接接触及释放细胞因子，辅助B细胞产生针对肝细胞膜抗原的自身抗体，启动自身免疫反应过程。细胞因子同时还能活化和增强CD8+细胞毒T细胞的细胞毒效应使肝细胞遭到破坏。此外，细胞因子可加强和延续自身免疫应答引起肝细胞进行性坏死和纤维化。AIH病人多数表现为抑制性T细胞功能缺陷，可能是导致B细胞功能失调产生自身抗体的原因之一，具体机制尚未明确。