（一）病因

病因尚不完全知晓，与遗传易感性、感染、化学物质暴露等因素有关。

1.遗传易感性　全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）已证实本病病因与遗传易感性有关［5］；部分PBC患者与单倍型组织相容性白细胞抗原（histocompatibility leukocyte antigen，HLA）-DR8［6］及HLA-DPB1［7］基因之间存在弱相关性；PBC患者的免疫调节可能存在遗传性异常，针对小胆管的炎症攻击一旦启动可能就无法抑制［8］；PBC与CTLA4的基因变异有关［9］；PBC与HLA-Ⅱ类分子、IL12A及IL12RB2基因位点的遗传变异显著相关［10］。

2.感染　基于分子模拟学说，目前多种感染因素产生的免疫应答抗原与内源性蛋白相似，从而导致本病的发生。目前怀疑的感染因素包括逆转录病毒［11］、痤疮丙酸杆菌［12］、大肠埃希菌［13］、食芳烃新鞘氨醇菌［14］、乳杆菌［15］等。虽然目前普遍认为感染可引发PBC患者的自身免疫，但是证据都只间接显示两者的相关性，并未得到明确的证据。(https://www.daowen.com)

3.化学物质暴露　有些化合物可以诱发产生对人肝内胆管的特异性抗体，如卤代烃［16］、溴己酸酯类［17］、化妆品成分2-辛炔酸［18］。还有流行病学调查研究显示，居住在有毒废物站附近与PBC发病相关［19］。总之，以上研究结果提示，化学物质暴露与PBC发病有关。