（二）发病机制

发病机制尚不完全清楚，可能在环境触发下有遗传易感性的个体中引发适应性和固有免疫应答，导致肝汇管区炎症和胆管上皮损伤。

1.自身抗体　抗线粒体抗体（antimitochondrial antibody，AMA）是本病的自身抗体，阳性率为95%，特异性98%。AMA有M1～M9共9个亚型，其中抗M2抗体是临床诊断最常用的特异性抗体，该抗体主要识别线粒体上的丙酮酸脱氢酶复合物E2亚单位（PDC-E2），通过胆管上皮细胞表面的多聚免疫球蛋白A受体特异性地进入胆管上皮细胞并与PDC-E2结合，造成胆管损伤［20］。

抗核抗体在本病中阳性率超过30%，其中抗gp210抗体和抗p62抗体具有特异性。抗gp210抗体的靶抗原是核孔复合物中分子量为210kD的糖蛋白，它对PBC诊断的敏感性为25%左右，但特异性高达99%以上，与PBC的预后不良有关；抗p62抗体的靶抗原是核孔复合物中分子量为62kD的跨膜蛋白，诊断特异性在97%以上，敏感性为10%～30%，与PBC发病有关。

2.细胞免疫失衡　肝功能严重损伤的PBC患者代表Th1细胞活性的细胞因子IL-2和TNF-α水平明显高于肝功能轻度损伤者，代表Th2细胞活性的细胞因子IL-4和IL-10在PBC治疗后明显高于治疗前，表明Th1和Th2类细胞所产生因子的变化对于PBC的胆管损伤的发病机制可能有关。(https://www.daowen.com)

CD4+Treg细胞能减轻机体的炎症反应和组织损伤，而受损PBC患者外周血CD4+Treg细胞比例下调［21］；胆管可见Th17细胞浸润，及IL-6、IL-1过度表达，PBC患者血清IL-17与GGT、ALP浓度呈正相关，说明Th17细胞与PBC患者胆管损伤的严重程度及肝纤维化形成和发展具有一定的关系［22］。

3.胆汁酸淤积　胆汁酸淤积造成PBC患者肝细胞的“泡沫样”变性，可使肝细胞上的HLA-Ⅰ类抗原表达增加，从而使其成为活化T淋巴细胞的标靶［23］。