病理报告中MMR及MSI-H是什么意思

随着精准治疗的发展，有很多肿瘤患者包括结直肠癌患者，会在病理报告中看到“dMMR”或“pMMR”的诊断，在基因检测报告中看到“MSI-H”“MSI-L”或“MSS”的诊断，那么这些诊断代表什么意思呢？它们之间有什么关系？

通常，临床上病理组织标本主要检测4种错配修复蛋白（MMR），即MLH1、MSH2、MSH6和PMS2，其中只要有1种蛋白染色为阴性就属于错配修复蛋白缺失（dMMR），反之，如果4种蛋白染色均为阳性就属于错配修复蛋白未缺失（pMMR）。

另外，通过PCR检测基因组上的5个微卫星位点（BAT-25、BAT-26、D5S346、D2S123、D17S250）的不稳定性来判断微卫星不稳定（MSI）程度。≥2位点的不稳定为微卫星高度不稳定（MSI-H）；1个位点不稳定为微卫星低度不稳定（MSI-L）；无位点出现不稳定为微卫星稳定（MSS）。那么，MMR检测和MSI检测有什么相关性呢？大量的临床试验证实分子水平的MSI检测与蛋白质水平MMR检测具有高度关联性，其中在结直肠癌两者的一致性约为92%，换言之，dMMR大致等同于MSI-H，而pMMR大致等同于MSI-L和MSS。当然，两者之间也存在不一致的时候，所以最好两种检查都做以进行相互印证。

对于肠癌来说，MMR检测和MSI检测十分重要，因为已经有研究证明，dMMR或MSI-H患者对于抗PD-1/PD-L1抗体治疗十分有效，而常规化疗反而有效率低，所以dMMR或MSI-H检测对肠癌患者来说是十分必要的检查。