抗PD-1和抗PD-L1免疫治疗适合哪些患者

前面提到过，抗PD-1和抗PD-L1免疫治疗在多种晚期实体瘤中取得了明显的疗效，这其中包括恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌等。那么抗PD-1和抗PD-L1免疫治疗能用于肠癌的治疗吗？

最初肠癌的免疫治疗效果并不理想。例如KEYNOTE-028和MDX-1106研究中各只有一例患者有效，其他的患者都无效。这些研究使得抗PD-1和抗PD-L1免疫治疗在肠癌中的应用前景比较暗淡，因此，肠癌一度被认为是免疫治疗不敏感的肿瘤。然而，国内外学者并没有彻底放弃相关研究，一直在寻找可能从免疫治疗中获益的蛛丝马迹。

进一步的研究分析发现，免疫治疗在肠癌中的有效率很低，但是有效病例的疗效十分惊人，再进一步研究发现，有效的病例具有特征性的分子表现，那就是这些肠癌存在错配修复蛋白缺失（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H），而dMMR/MSI-H的患者在晚期肠癌中的比例不足5%，这一比例与晚期肠癌患者从免疫治疗中获益的比例相近。因此，研究者们就推测是否dMMR/MSI-H的患者才会对免疫治疗有高反应性或高疗效。

随后的研究证实在dMMR/MSI-H晚期肠癌患者中，虽然患者已接受了多线治疗，但对抗PD-1抗体的有效率达到了惊人的62%，基本控制率达到92%，而非dMMR/MSI-H的肠癌患者对抗PD-1抗体无效，这是一个具有里程碑意义的发现，研究结果当年就发表在全球著名的学术期刊《新英格兰医学杂志》上。而相似的结果在其他晚期实体瘤中也同样能看到，因此，美国食品药品管理局（FDA）在2017年5月批准了历史上第一个基于肿瘤基因表型特征而非肿瘤类型的抗癌药物（一种抗PD-1抗体），用于治疗dMMR/MSI-H晚期恶性肿瘤。(https://www.daowen.com)

虽然dMMR/MSI-H的晚期肠癌患者使用抗PD-1抗体有很高的疗效，但是这部分患者在晚期肠癌患者中所占比例很低（＜5%），这就意味着，绝大多数的非dMMR/MSI-H晚期肠癌患者无法从抗PD-1抗体中获益，这些患者是不是就不能进行免疫治疗呢？现在针对这一类人群的免疫治疗研究也在如火如荼地进行中，如小分子多靶点TKI抑制剂可以改善肿瘤免疫微环境，募集效应性T淋巴细胞，压制免疫抑制性细胞的作用，将其和抗PD-L1抗体联合使用，可以在部分患者中看到比较好的疗效。随着研究的深入，将会让更多的肠癌患者从免疫治疗中获益。

PD-1/PD-L1抑制剂治疗原理