免疫治疗有哪些不良反应

免疫治疗近年来有了长足的进步，特别是抗CTLA-4、抗PD-1和抗PD-L1的免疫检查点治疗，使得许多原本无药可医的晚期肿瘤患者获得了新生。但是，我们在看到其疗效的同时，也不要忘了“是药三分毒”，这类的免疫治疗也有相关的不良反应，严重的时候甚至会致命。从理论上来讲，任何器官和组织都有可能受到免疫损伤，但最常发生免疫相关不良反应的脏器是皮肤、内分泌器官、肝脏和肺，其他组织和器官虽然少见，但有可能相对更严重，比如神经系统病变和心肌炎。那么免疫检查点治疗有哪些常见的不良反应？

皮肤不良事件是应用免疫检查点抑制剂最常见的不良反应，发生率为34%～45%，且经常在治疗早期出现（治疗开始后的几周）。最常引起皮疹、瘙痒和白癜风。

内分泌器官中常见受累的是甲状腺，出现甲状腺功能障碍的比例为5%～20%，进行相关治疗的患者每次用药前或者至少每个月需要检查一次甲状腺功能。

免疫相关性肝炎的发生率在接受免疫检查点单药治疗的患者中是5%～10%，如果是联合用药，发生率会提高至25%～30%。所以患者在每个治疗周期前，都需要检测血清转氨酶和胆红素水平。如果出现肝炎，还要排除其他原因，如病毒性肝炎、其他药物（包括酒精）和感染因素。

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免疫相关性皮疹

免疫相关性肺炎的诊断首先要排除肿瘤和感染引起的肺炎，在抗PD-1/PD-L1单药治疗的患者中，肺炎发生率为4%～5%。发病时间从9天到19个月不等，中位发病时间为2.8个月。免疫性肺炎的影像学特点缺乏特异性，主要特征包括毛玻璃样变、机化性肺炎、间质性肺炎及过敏性肺炎等。

其他脏器的不良反应相对较少，但同样要给予重视，这些不良反应包括：① 消化系统毒性：最常见的症状为腹泻，随后是恶心、呕吐和腹痛。② 神经系统毒性：表现为一系列神经系统事件，如多神经病、面神经麻痹、脱髓鞘、肌无力、吉兰-巴雷综合征、可逆性白质脑病、横贯性脊髓炎、肠神经病、脑炎和无菌性脑膜炎。③ 心脏毒性：表现形式多样，包括心肌炎、心包炎、心律失常、心肌病和心室功能损害等。④ 风湿免疫毒性：多表现为轻度或中度的肌痛及关节痛，也有患者表现为脉管炎、多肌炎和颞动脉炎。⑤ 肾毒性：表现为肾炎和肾功能不全。⑥ 眼毒性：眼部不良事件较少见，包括眼球炎症、眼眶炎症和视网膜及脉络膜疾病。⑦ 血液系统毒性：报道过的不良事件包括再生障碍性贫血、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少性紫癜。⑧ 同种异体移植物排斥反应：抗PD-1治疗后有发生急性同种异体移植物排斥反应的风险，但目前观察的病例数非常少，需进一步研究。

随着免疫治疗在临床上广泛使用，我们对其不良反应了解得越来越深入，预防和治疗也越来越得心应手，同时现在对免疫治疗药物的研究也不断深入，对于其分子结构进行修正和改变，使得药物的不良反应更低，已经有新型的药物上市了，这对患者来说是一个好消息。