抗PD-1和抗PD-L1与其他治疗手段如何联合应用

前面提到了抗PD-1和抗PD-L1免疫治疗对dMMR/MSI-H的晚期肠癌患者有比较好的疗效，例如在KEYNOTE-177研究中，对于dMMR/MSI-H的晚期肠癌患者，帕博利珠单抗的有效率为45.1%，而化疗±靶向治疗有效率仅有33.1%，明显低于帕博利珠单抗，因此dMMR/MSI-H的患者首选免疫治疗。但是这项研究中单用帕博利珠单抗的有效率也不足50%，因此如何进一步提高治疗的有效率也是研究的热点，现在有一项新的研究是在免疫治疗（抗PD-L1）的基础上联合化疗及贝伐珠单抗，希望通过增加化疗和靶向治疗来提高有效率，目前这项研究仍然在进行当中，我们也十分期待它的结果。(https://www.daowen.com)

虽然抗PD-1和抗PD-L1免疫治疗对dMMR/MSI-H的晚期肠癌有比较好的疗效，但是这类肠癌患者仅占晚期肠癌的3%～5%，对于其他占绝大多数的非dMMR/MSI-H患者，也就是pMMR/MSI-L/MSS的肠癌患者，单纯免疫治疗是无效的。为了改变这一状态，临床上进行了很多的探索和研究，主要是将抗PD-1或抗PD-L1免疫治疗和其他治疗方法进行联合，其中包括化疗、大分子单抗靶向治疗（如西妥昔单抗）、小分子多靶点抑制剂（如瑞戈非尼、呋喹替尼、安罗替尼、阿帕替尼等）及放疗，这些联合治疗方案已经较为明显地提高了疗效，虽然现在还没有大型的Ⅲ期临床研究来最终确定其疗效，但是在临床上特别是那些已经经过标准治疗后进展的肠癌患者，这些方案仍然为他们保留了希望。