绞股蓝皂苷保护脑功能的作用机理（图8.1）

1.抗　炎

绞股蓝皂苷可通过抑制神经炎症改善神经系统疾病。Lee等将脂多糖（LPS）注入侧脑室引起大鼠炎症反应和记忆损伤。连续21 d每天给予绞股蓝皂苷（25、50、100mg·kg-1）处理可显著降低大脑中炎性因子白细胞介素6（IL-6）、细胞介素1β（IL-1β）的水平，并抑制核因子NF-кB信号通路活性。此外，绞股蓝皂苷还可以降低LPS诱导的诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活化。也有研究表明大脑内高水平的Aβ可以激活小胶质细胞分泌TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎因子，导致神经细胞损伤甚至死亡。小胶质细胞的激活状态可以分为两种类型：经典激活状态（M1）或选择性激活状态（M2）。因此，抑制Aβ引起的小胶质激活被认为是有效的治疗手段。Cai等发现暴露于Aβ中的小胶质细胞，其M1状态的标志蛋白iNOS的表达以及TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎因子的释放增多。绞股蓝皂苷处理24小时能够逆转小胶质细胞M1状态的激活，增强M2状态标志蛋白Arg-1以及IL-10的表达。同时，研究还发现靶向性敲低IL-6/IL-6R/Stat3通路的抑制性蛋白SOCS1显著消除了绞股蓝皂苷对小胶质细胞M1和M2状态的影响。该研究结果提示，绞股蓝皂苷可通过抑制神经炎症治疗AD。

2.抗氧化应激

活性氧（超氧阴离子、过氧化氢和羟基自由基等）介导的氧化应激是导致神经损伤的重要原因。活性氧可导致脂质、蛋白质和DNA的氧化损伤，表现为脂质过氧化、蛋白质羰基和8-羟基鸟嘌呤的显著增加。而绞股蓝皂苷处理能显著提高谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase，GP）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）和过氧化氢酶（Catalase）的活性，并提高谷胱甘肽（Glutathione，GSH）的含量。由于绞股蓝皂苷具有良好的脂溶性，可以直接弥散到细胞核内，触发GSH、GP、SOD或过氧化氢酶的基因表达，显著增加这些抗氧化剂的含量；另一方面，绞股蓝皂苷也可以直接与这些酶相互作用，增加催化活性。绞股蓝皂苷的以上特性都有助于增强抗氧化能力，减少脂质、蛋白质和DNA的氧化损伤，特异性保护多巴胺能神经元。(https://www.daowen.com)

图8.1　绞股蓝皂苷改善脑功能及作用机理模式图

3.促神经再生

神经再生在绞股蓝对神经系统的保护效应中也起着重要作用。绞股蓝皂苷可以促进大脑中动脉栓塞（MCAO）大鼠侧脑室管膜下区（SVZ）内神经干细胞（Neural stem cells，NSCs）的增加，并促进NSCs向成神经细胞分化。同时，Wang等探讨了卒中期间绞股蓝皂苷对MCAO大鼠侧脑室管膜下区NSCs的影响。结果证实，绞股蓝皂苷预处理显著增加MCAO大鼠双侧SVZ中BrdU阳性细胞的数量；双标记免疫组化证实SVZ区增殖细胞分别为胶质纤维酸性蛋白（Glial fibrillary acidic protein，GFAP）/巢蛋白阳性B型细胞和双皮质素（DCX）/巢蛋白阳性A型细胞。以上研究证实，绞股蓝皂苷可通过增强SVZ的神经再生，减轻卒中导致的神经损伤。