四、外源性β-羟基丁酸对低压缺氧所致空间记忆障碍的保护作用
为了进一步验证生酮饮食的产物酮体是否具有直接的改良作用,我们选择了生理上最稳定的酮体β-羟基丁酸进行后续实验。为模拟生酮饮食的上述作用,对大鼠进行β-羟基丁酸(200mg/kg/d)预处理2周后,大鼠体内β-羟基丁酸浓度显著上升(图10.4A)。Morris水迷宫实验结果显示,尽管对照组和β-羟基丁酸组大鼠在5天的习得训练中均学会了寻找相同模式的平台(图10.4B),但β-羟基丁酸组与单纯低压低氧组相比,能显著改善低压低氧所致的记忆障碍,表现为更多的交叉次数,更多的目标象限时间,以及首次进入平台的潜伏期缩短(图10.4C~图10.4F)。这些结果表明,β-羟基丁酸具有直接的记忆改善作用,是生酮饮食改善认知的主要效应分子。
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图10.4 外源性β-羟基丁酸对大鼠空间记忆习得的影响