一、疾病概述

一、疾病概述

（一）概念和特点

库欣综合征（Cushing syndrome）是由各种原因引起肾上腺皮质分泌过量的糖皮质激素所致病症的总称，以满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、皮肤紫纹、痤疮、继发性糖尿病、高血压、骨质疏松等为主要表现。

（二）相关病理生理

高皮质醇血症是本病主要病生理学基础。皮质醇为人体代谢及应激等所必需，过量则引起全身代谢紊乱，导致临床综合征的发生。

（三）病因与诱因

肾上腺皮质主要受下丘脑-垂体的调节形成下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴。这个轴的任何环节出现紊乱，都会影响肾上腺皮质的功能，使其分泌的激素发生变化，导致机体产生一系列病理生理过程，引起肾上腺皮质疾病。因此本病既可原发于肾上腺疾病，也可继发于下丘脑垂体疾病。

1.依赖ACTH的Cushing综合征

（1） Cushing病最常见，约占Cushing综合征的70%，指垂体ACTH分泌过多，伴肾上腺皮质增生。垂体多有微腺瘤，也有未能发现肿瘤者。

（2）异位ACTH综合征，是由于垂体以外的恶性肿瘤产生ACTH，刺激肾上腺皮质增生，分泌过量的皮质醇。最常见的是肺癌（约占50%），其次是胸腺癌和胰腺癌（各约10%），甲状腺髓样癌。鼻咽症等。

2.不依赖ACTH的Cushing综合征

（1）肾上腺皮质腺瘤：约占Cushing综合征的15%～20%。

（2）肾上腺皮质癌：约占Cushing综合征的5%以下，病情重，进展快。

（3）不依赖ACTH的双侧肾上腺小结节性增生：患者血中ACTH低或检测不到，大剂量地塞米松不能抑制。发病机制与遗传和免疫有关。

（4）不依赖ACTH的双侧肾上腺大结节性增生：可能为抑胃肽促进皮质醇分泌，同时又反馈抑制垂体和下丘脑。

（四）临床表现

1.脂肪代谢障碍

向心性肥胖，多数为轻至中度肥胖、满月脸、水牛背、多血质、紫纹等。锁骨上窝脂肪垫。颊部及锁骨上窝堆积有特征性。

2.蛋白质代谢障碍

患者蛋白质分解加速、合成减少，以致负氮平衡状态，而引起皮肤弹性纤维断裂，可见微血管的红色紫纹。毛细血管脆性增加易有皮下瘀血。肌萎缩及无力。骨质疏松，病理性骨折。

3.糖代谢障碍

有半数患者糖耐量低减，改20%有显性糖尿病，外周组织糖利用减少，肝糖输出增多，糖异生增加。

4.电解质紊乱

过多皮质醇致潴钠排钾，高血压，低血钾（去氧皮质铜盐皮质样作用）、水肿及夜尿增加，低血钾性碱中毒（异位ACTH综合征和肾上腺皮致癌）。(https://www.daowen.com)

5.心血管病变

高血压常见，皮质醇和脱氧皮质酮等增多是其主要原因。患者伴有动脉硬化和肾小动脉硬化，既是高血压的后果，又可加重高血压。

6.感染

长期皮质醇分泌增多使患者免疫功能减弱，患者容易感染某些化脓性细菌、真菌和病毒性疾病。因皮质醇增多使发热等机体防御反应被抑制，患者的感染征象往往不显著，易造成漏诊，后果严重。

7.造血系统及血液改变

大量的皮质醇使红细胞计数和血红蛋白含量偏高，且患者皮肤菲薄而呈多血质面容，白细胞总数及中性粒细胞增多，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少。

8.性功能异常

女患者出现月经减少、不规则或停经表现，多伴有不孕、轻度脱毛、痤疮等。男患者性欲减退、阴茎缩小、睾丸变软、男性性征减少等。

9.神经、精神障碍

患者常有不同程度的精神、情绪变化，如情绪不稳定、有之快感、烦躁、失眠，严重者精神变态，个别可发生偏执狂。

10.皮肤色素沉着

异位ACTH综合征患者皮肤色素明显加深。

（五）实验室及其他检查

1.血浆皮质醇测定：血浆皮质醇水平增高且昼夜节律消失，早晨高于正常，晚上不显著低于早晨。

2.24小时尿17-羟皮质类固醇、血游离皮质醇升高。

3.地塞米松抑制试验：小剂量地塞米松抑制试验，尿17-羟皮质类固醇不能被抑制到对照值的50%以下；大剂量地塞米松试验：能被抑制到对照值的50%以下者病变多为垂体性，不能被抑制者可能为原发性肾上腺皮质肿瘤或异位ACTH综合征这是确诊Cushing病的必须试验。

4.ATCH试验：垂体性Cushing病和异位ACTH综合征者有反应，原发性肾上腺皮质肿瘤者多数无反应。

5.影像学检查：括肾上腺超声检查、蝶鞍X线、垂体CT、MRI等检查可发现相应病变。

（六）治疗原则

1.Cushing病：常采用手术、放射治疗或药物等方法来去除、破坏病灶或抑制肾上腺皮质激素的合成。

2.肾上腺肿瘤：经检查明确腺瘤部位后，手术切除可根治。

3.不依赖ACTH小结节性或大结节性双侧肾上腺增生，作双侧肾上腺切除术，术后做激素替代治疗。

4.异位ACTH综合征：应治疗原发性肿瘤，根据具体病情做手术、放疗和化疗。如不能根治，则需用肾上腺皮质激素合成阻滞药。