七、治疗

七、治疗

(一)一般治疗

AD患者常伴有躯体疾病,而且病程中又可出现新的认知功能损害和精神症状,涉及精神科、神经科、内科各学科等多学科治疗。应细致、定期地观察患者,对有明显幻觉、妄想等危险行为者,应及时采取住院治疗,对生活不能自理的晚期患者应建议住相关医院。同时,应向其家属普及安全护理知识。应限制外出,或陪伴外出。饮食中补充富含卵磷脂、维生素A、维生素E、锌、硒等微量元素的食物,限制铝的摄入等。

(二)药物治疗

治疗原则:治疗行为异常,治疗AD的基本症状,减缓AD进展速度,延缓AD的发生。

1.与神经递质有关的药物

(1)胆碱能药物:现代研究认为,中枢胆碱能系统与学习记忆关系密切。乙酰胆碱为促进学习记忆的神经递质,M胆碱能突触为记忆基础。胆碱能神经元的退化被认为是造成痴呆的重要病理因素。

胆碱酯酶抑制剂:是AD治疗过程中使用最多、历史最久的一类药物。通常只适用于轻、中度AD患者,因为其疗效依赖于胆碱能神经元的完整程度。此类药物有他克林(10~40 mg,3次/天,疗程3个月以上)、安理申、石杉碱甲(哈伯因)、加兰他敏、ENA-713、美曲丰等。

作用于胆碱能受体的药物:随着病情的发展,能释放乙酰胆碱的神经元越来越少,而在整个病程中突触后膜毒蕈碱样受体(M受体)的数目变化不大。M受体激动剂可能通过调节正常淀粉样前体蛋白(APP)的形成过程,而减缓AD患者大脑神经元的变性过程。常用药物有萘必西坦、SR-46559A、AF102B等。N受体激动剂能促进短时记忆中刺激信息的处理过程,降低记忆损害,而且还能促进记忆保持。常用药物有烟碱,ABT-418等。

(2)非胆碱能药物:老年脑功能衰退的原因还与其他神经递质如去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、γ-氨基丁酸、神经肽等的作用失衡有关。此类药物有司来吉兰、利诺吡啶等。

2.脑细胞代谢激活剂

此类药物的作用机制是:①增强神经传递。②调节离子流,增加钙、钠向神经元的内流,减少钾外流。③影响载体介导的离子转运。常用药物有吡拉西坦(脑复康)、茴拉西坦(三乐喜)等。

3.脑血循环促进

剂脑组织对氧及能量的需要量很大,且无储备功能。有学者的研究表明,AD与动脉血栓密切相关,动脉粥样硬化越严重的患者,患AD的可能性越大。同时,AD患者出现动脉粥样硬化的比例也大大高于正常人。

(1)麦角碱类:①双氢麦角碱,直接作用于DA和5-HT受体,降低脑血管阻力;增强突触前神经末梢释放递质与对突触后膜受体的刺激作用,改善突触神经传递功能。②脑通,增强脑细胞能量的新陈代谢,增加氧和葡萄糖的利用,改善智能障碍;促进DA的转换,刺激神经传导;增强蛋白质的合成,改善学习和记忆能力等。

(2)其他:①都可喜,提高脑动脉血氧含量,增加脑动脉血氧分压和血氧饱和度,改善大脑微循环状态。②素高捷疗,能促进缺血状态下脑细胞线粒体的呼吸,增加ATP的产生,激活脑组织功能及单核-吞噬细胞系统的功能。③银杏叶提取物,提高脑缺氧的耐受性,增加大脑能量的代谢,清除自由基等。

4.钙通道阻滞剂

脑细胞钙代谢失衡与老化的关系已引起广泛注意和重视。在含有神经元纤维缠结的脑细胞和来源于AD患者的成纤维细胞,均可见到钙的堆积。常用药物有:①尼莫地平,能选择性地扩张脑血管,增加脑血流量;在神经元中具有强的钙拮抗作用,促进受伤神经元的再生,改善学习和记忆能力。剂量为120~180 mg/d。②盐酸氟桂利嗪(西比灵),能选择性地扩张脑血管,增加脑血流量,从而预防缺血、缺氧引起神经细胞内钙离子增多所致的细胞损害。

5.神经营养因子

神经营养因子是靶组织分泌的特异性蛋白分子,有促进和维持神经细胞生长、存活、分化和执行功能的作用,但不刺激细胞分裂。目前研究比较深入的药物有神经生长因子、脑源性神经营养因子等。(https://www.daowen.com)

6.抗氧化剂

衰老过程中,脑组织物质和能量代谢异常导致大量自由基产生。对AD患者进行尸检发现,脑组织中自由基生成增加,脂质严重过氧化;线粒体的DNA明显受损。另外,沉积在AD患者脑中的β-淀粉样蛋白通过对血管的氧化性损伤可导致神经变性作用。常用的抗氧化剂有维生素E、司来吉林等,长期服用能延缓AD的发展进程。

7.雌激素

美国的一项研究发现,雌激素替代疗法可以明显延缓AD的发生。但其作用机制尚不清楚。能否推荐雌激素疗法用以延缓或防止AD,尚须进行前瞻性临床试验,以期了解雌激素的剂量和用药时间,以及对老年绝经后妇女的安全性。

8.中医药

自古就有文献记载,一般多从脑、心、肾等不同脏腑及气、血、痰、瘀、火、郁等病机论治。近年日本对AD患者应用当归芍药散、钩藤散及黄连解毒汤等从郁、风、热、毒等角度进行研究,认为对AD有一定改善学习记忆功效。

(三)其他疗法

1.3R智力激发法

(1)1R:往事回忆:用过去事件和相关物体通过回忆激发记忆。

(2)2R:实物定位:激发老年痴呆者对于其有关的时间、地点、人物、环境的记忆。

(3)3R:再激发:通过讨论思考和推论激发患者智力和认知能力。

2.球体涂色法

直径20 cm的圆球被曲波线画成6个区,涂红、黄、蓝三种颜色,不能相邻的两个或几个区均涂一种颜色,不限时间。

3.血管弱激光照射法

He-Ne激光(λ=632.8 nm)输出≤5 mV,通常1.0~2.5 mV,可改善由衰老所致的多系统失调,使神经递质、生物胺类及受体功能得以恢复。

4.亮光疗法

用于治疗AD患者的睡眠与行为障碍。AD患者的睡眠觉醒节律破碎而零乱,白天睡眠时间增多,夜间睡眠时间减少。方法:每天上午9~11时,采用3000~5000 Lx的全光谱荧光灯照射,灯距1 m,持续4周,可提高警觉水平,减少白天睡眠时间,使夜间睡眠得以整合,减少因白天或夜间谵妄而引起的异常行为。

(四)并发症的治疗

维持水电解质平衡,防治感染、心衰及各种代谢障碍,加强营养,尽量排除能损害脑功能的任何原因。精神方面并发症可以抗抑郁、抗焦虑、镇静及其他抗精神药物治疗。行为障碍的治疗主要是避免抑郁、焦虑及激怒,并可运用心理治疗、体育疗法、社会活动、定向治疗(熟悉数字、时刻表、日历等)和音乐疗法。