药物不良反应会影响病情

更新于 2026年10月31日 版权声明
六、药物不良反应会影响病情

增龄使老年人患病数增多,用药数亦增多,不仅药物不良反应相互叠加,而且可以加重原有的疾病。老年药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)发生率高,WHO指出,全球死亡患者中1/3与ADR有关,我国每年5 000万住院患者中,至少有250万人入院与ADR有关,其中重症ADR约50万人,如利尿剂的应用可致严重的电解质紊乱,电解质紊乱可致严重室性心律失常,心力衰竭加重,洋地黄中毒,同时可加重糖尿病及诱发痛风的发作。

老年药代动力学的特点是药代动力学随增龄而降低。主要表现为,被动转运吸收的药物吸收不变,主动转运吸收的药物吸收减少;药物代谢能力减弱;药物排泄功能降低;药物清除的半衰期延长,血药浓度有不同程度的增高。

1.老年人的药物吸收特点

由于老年人胃黏膜萎缩,胃壁细胞功能下降,胃肠道肌肉纤维减少,及胃肠道血流量减少,导致了老年人胃酸分泌减少,胃液pH升高,胃排空速度减慢等特点,影响了口服药物的吸收。另外,由于老年人的血流量减少,局部血液循环较差,所以绝大多数肌肉组织的药物吸收速率减慢,药物的起效时间延长。

2.老年机体的药物分布

随着年龄的增长,老年人的细胞内液有所减少,体内总水分也较年轻人明显下降。据报道,80岁的老年人的体内水分较30岁年轻人下降10%~21%,因此,老年人水溶性药物分布的容积相应有所减少。同时,随着年龄的增长,体内的脂肪量会有不同程度的增多,而非脂肪组织(骨、肌肉、肝、肾、脑)则有所减少。所以,老年人脂溶性药物的分布容积比年轻人有所增大,如脂溶性的药物毛花苷C(西地兰)、利多卡因等,在老年人体内分布容积较大,导致药物作用持续延长。此外,血脑屏障也随着机体的老化而通透性增加,结果使更多的药物进患者脑脊液中,导致了药物毒性作用的增强。老年人由于血浆白蛋白含量降低,血浆白蛋白结合药物的量也相应减少,可出现游离药物浓度升高的现象。因此,老年人使用华法林时剂量应予酌减,否则,有可能引起出血。又如,老年人的血浆白蛋白对吗啡的结合率也有所降低,老年人在使用阿片类药物时应适当减量。由于老年人脏器功能衰退,往往又同时患有多种疾病,服用多种药物的情况较为普遍。当多种药物进入体内后,它们与血浆白蛋白的结合存在着竞争性的置换作用,与血浆白蛋白结合力较弱的药物,血液中游离药物浓度的水平则较高,反之,其药物游离浓度的水平则较低。如当保泰松、水杨酸和甲苯磺丁脲联合用药时,使甲苯磺丁脲在血液中的游离型药物浓度增高,导致低血糖的发生。同样,抗心律失常药胺碘酮与地高辛合用时,导致地高辛游离型血浆浓度升高,进而产生毒性反应。因此,对于白蛋白结合力高而治疗指数较低的药物。要注意血药浓度的监测。

3.老年机体的药物代谢(https://www.daowen.com)

随着年龄的增长,老年人体内肝微粒体酶的活性(如药物氧化酶P)有所下降,因而,影响了药物在体内的裂解,使血液的药物浓度有不同程度的升高。因此,在老年人用药的时候,应注意调整药物剂量,以免发生药物的毒性反应。老年人肝脏的血流量逐渐有所降低,药物首过效应也有不同程度的减弱,这种状况直接影响了某些药物在体内的代谢,如利多卡因、普萘洛尔等在血液中的浓度比年轻人有所升高。

4.老年机体的药物排泄

在药物的排泄过程中,肾脏是最重要的器官。主要经肾脏排泄的药物有地高辛、吲哚洛尔、普萘洛尔、奎宁、金刚烷胺、氨基苷类抗生素等。一般来说,老年人药物的排泄能力约比年轻人下降46%。由于老年人肾功能降低,肾小球滤过率、肾小管的分泌和重吸收功能均有所减少,这些都是影响药物排泄、使药物半衰期延长、血药浓度增高、药物的不良反应增强的因素。另外,由于老年人血肌酐产生量少,即使肾功能降低,其血肌酐浓度可以不升高,所以老年人的血肌酐浓度不能作为衡量肾功能的唯一指标,必须以血肌酐清除率为指数。当老年人有失水、低血压、心力衰竭或其他病变时,会进一步损害肾功能,用药更应小心慎重,最好能监测血药浓度。

因此,老年人用药:①必须严格掌握适应证和禁忌证,如应用肝素时,60岁以上患者出血发生率增加,女性更明显,应用华法林则副作用增加,需要经常测出凝血时间;②必须避免用药过多过滥产生的药物过量或蓄积作用,如青霉素的排泄减慢,易出现中枢神经毒性反应;博来霉素易产生肺毒性反应(肺纤维化等);地高辛易出现中枢性毒性或心脏毒性;③治疗剂量必须做到个体化,如普萘洛尔的剂量要根据患者的耐受性确定剂量;哌替啶也应从小剂量应用开始。

老年患者目前用药仍普遍存在一些问题:①医师忽视对老年患者综合病史的采集,有的简单询问后即开方用药;②医师忽视自己的分析,受老年患者的陈述和常用药方左右,以患者自己的处方为组方开方用药;③医师把自己的经验方不加改变组成就直接给老年患者用药;④医师忽视老年患者的个性化用药问题。

总之,老年人多病,用多种药物,且长期应用。随增龄生理老化及病理变化的综合作用,重要脏器代偿功能明显减退,个体的差异较大,因此药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄及药物反应等诸多方面均发生变化,使药物的不良反应发生率随之增高,一个药在某种疾病是治疗而在另一种疾病可加重和诱发急性发作。因此,世界卫生组织依据临床药理学对老年人药物治疗主要法则作出规定:①是否必须药物治疗,诊断是否正确;②给药前想到它的可能不良反应;③根据患者生理状况(肝肾功能)认真考虑药物剂量;④适宜患者药剂型(片、浆、栓、注射剂);⑤想到任何新症状可能与给药不良反应有关;⑥考虑到与其他未知物质(植物性物质等)互相作用的可能性;⑦联合用药要合乎逻辑、效果相当好、改善药物疗效和对它的耐受性;⑧增添新药是否应减去某种用药;⑨检查患者对治疗是否信任,是否服药并做出相应的处理(检查剩余药及向陪床者了解情况);⑩切记停药治疗和用药治疗同样重要。

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