参与脂代谢的主要因素及生理特点
1.血脂
血脂是指血浆中的脂质,包括中性脂肪(总胆固醇和甘油酯)和类脂(磷脂、糖脂、类固醇激素)。总胆固醇包括胆固醇和胆固醇酯,血液中的胆固醇酯占总胆固醇的2/3。甘油酯以三酰甘油为主及少量的甘油二酯和甘油一酯。磷脂包括卵磷脂、脑磷脂、神经磷脂等。脂质中除胆固醇外其余脂质中均含有脂肪酸。
血脂的来源:①外源性,食物的脂类经消化吸收进入血液循环;②内源性,由肝、脂肪细胞以及其他组织合成后释放入血。
2.脂蛋白
脂蛋白由脂质和载脂蛋白组成的大分子合体。脂质不溶于水,必须与载脂蛋白(apolipoprotein,apo)结合成脂蛋白(lipoprotein),才能溶解于血浆而运转、代谢。脂蛋白的核心是胆固醇和三酰甘油,表面覆有单层磷脂、游离胆固醇和载脂蛋白。各种脂蛋白所含脂类及载脂蛋白的不同,其密度、分子量、颗粒大小、表面电荷等的不同,常用以下方法将其分离并命名:
(1)超速离心法:超速离心法是用盐类(NaBr或KBr)调节血浆密度,利用超速离心时不同密度的脂蛋白沉降速度的不同,将脂蛋白分为高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、中间密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒(CM)。
(2)电泳法:电泳法是用醋酸纤维薄膜或琼脂糖物电泳,利用不同的脂蛋白其颗粒大小及表面电荷的不同,在电泳时迁移率不同,又将其分为四条区带(四类),即泳动最快的α-脂蛋白,泳速其次为前β脂蛋白,再次为β脂蛋白,而乳糜微粒则在原点位。各脂蛋白的理化特性见表7-1。
表7-1 血浆脂蛋白的组成及特性

注:CM:乳糜微粒;VLDL:极低密度脂蛋白;LDL:中间密度脂蛋白;IDL:低密度脂蛋白;HDL:高密度脂蛋白
3.载脂蛋白(Apo)
脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白(Apo),是由肝和肠道上皮细胞合成,在肝和末梢组织中降解。根据Alaupovic提出的系统命名法:主要的载脂蛋白有A、B、C、D、E、F等几种,A、B、C又分若干亚组,最重要的是ApoA(HDL中主要蛋白质)、B、C、D、E、F、G、H、J。
载脂蛋白主要功能有:①维持脂蛋白的分子结构及理化特性;②转运脂质的载体,为组织输送营养及供能物质;③调节脂蛋白代谢酶活性,如ApoAⅠ是卵磷脂胆固醇转酰酶(LCAT)的激活剂,而ApoAⅡ为LCAT的抑制剂。HDL接受周围组织中的游离胆固醇和酯类,在LCAT催化下形成胆固醇酯而储存于HDL中心,使盘状新生HDL转化为球状成熟的HDL。另外ApoCⅡ为脂蛋白脂酶(LpL)的激活剂,ApoCⅢ为LpL的抑制剂,而LpL可催化CM及VLDL中的三酰甘油的水解作用;④识别细胞膜上的脂蛋白受体。例如,ApoB100可识别LDL受体,ApoE可识别CM残粒受体,ApoAⅠ可识别HDL受体。脂蛋白与受体结合后可被细胞吞而代谢。(https://www.daowen.com)
脂蛋白(a)[Lp(a)]的氨基酸序列与纤溶酶原有相似性。Apo(a)与纤溶酶原竞争纤维蛋白的结合部位,干扰纤溶酶原的溶栓活性,以及Apo(a)与LDL的合成物Lp(a)易被氧化,易被单核巨噬细胞吞噬,容易促进动脉粥样硬化(AS)的形成。是AS的一个独立的危险因素。载脂蛋白的主要特征见表7-2。
表7-2 载脂蛋白的主要特征

注:CE.胆固醇酯;Ch.胆固醇;TC.总胆固醇;TG.三酰甘油
4.脂蛋白代谢酶
(1)脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL):由实质组织(如肾、骨骼肌、心、脂肪组织等)细胞合成和分泌。肝素使其释放入血,故称肝素后脂酶现象。LPL催化CM和VLDL中的三酰甘油(TG)水解产生甘油和游离脂肪酸,使大颗粒转变成为分子量较小的残粒,ApoCⅡ是该酶的激活剂,ApoCⅢ则有抑制作用。当ApoCⅡ缺乏时,CM升高。
(2)肝性脂酶(hepatic triglyceride lipase,HTL):由肝内皮细胞合成和分泌,肝素使其释放入血。其功能:①继续把脂蛋白脂酶催化后的小颗粒脂蛋白残粒中的80%~90%TG和磷脂水解;②水解HDL-2中的TG、磷脂和胆固醇酯等,使之转变为HDL-3。
(3)卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithine cholesterol acyltransferase,LCAT):由肝合成分泌入血,与新生盘状HDL结合,使其表面的游离胆固醇转变为胆固醇酯并转移至颗粒中心,成为成熟球状HDL。当LCAT缺乏,血浆出现盘状HDL增多。
(4)脂质转运蛋白(lipid transfer protein,LTP):LTP促进脂蛋白间脂质的转运,分为LTP-Ⅰ、LTP-Ⅱ。LTP-Ⅰ又称胆固醇酯转运蛋白(cholesterol ester transporter,CETP),具有胆固醇酯(CE)及磷脂转运活性;主要是通过转运将HDL中的胆固醇酯与血VLDL和LDL中的TG交换,使HDL成熟化和VLDL向LDL转化;同时又促进外周组织中衰老细胞膜中的胆固醇以LDL形式重转运回肝被B、E受体清除并排出体外,即胆固醇的逆向转运过程:当LTP-Ⅰ活性增高,易发生动脉粥样硬化(AS)。LTP-Ⅱ仅具有磷脂转运活性。
5.脂蛋白受体
细胞中的胆固醇,大部分来自血浆脂蛋白。这种细胞与血浆脂蛋白间的沟通是由细胞膜上的脂蛋白受体。脂蛋白受体的功能是维持脂蛋白浓度恒定及使细胞摄取必要的营养成分(主要是胆固醇和三酰甘油)。脂蛋白受体有LDL受体(或ApoB、E受体),CM受体(或ApoE受体),单核-巨噬细胞L的化学修饰受体(清道夫受体)及β-VLDL受体、HDL受体等。脂蛋白受体的种类和功能见表7-3。
表7-3 脂蛋白受体的种类和功能
