三、脂代谢

更新于 2026年10月31日 版权声明
三、脂代谢

(一)脂蛋白代谢

脂蛋白的作用,是把脂质由合成部位转运到各组织利用、储存、降解及代谢。脂蛋白转运脂质的三条途径:①外源性脂质转运途径(CM途径);②内源性脂质转运途径(VLDL和LDL途径);③胆固醇的逆转运途径(HDL途径)。

1.乳糜微粒(chylomicron,CM)

CM颗粒最大,密度低,主要含三酰甘油,是运输外源性三酰甘油及胆固醇的主要形式。

外源性(食物中)脂肪在肠道消化水解,被小肠黏膜细胞吸收后再度合成三酰甘油及磷脂、胆固醇,并与粗面内质网合成的ApoAⅠ、AⅣ、AⅡ、B48在滑面内质网内,其中大部分形成乳糜微粒(CM),少量组成VLDL,通过高尔基器糖化后分泌入细胞间隙,经淋巴系入血循环。

CM的分解,是新生CM从HDL摄取了ApoCⅠ,从而激活毛细血管内皮细胞表面的脂蛋白脂酶(LPL),使CM核心的三酰甘油水解,释放出脂肪酸、甘油为各组织摄取利用,而ApoAⅠ、AⅣ、AⅡ及磷脂、胆固醇脱离CM与HDL形成新生的HDL。而CM颗粒变小,颓变成富含胆固醇酯、ApoB48及ApoE的CM残粒,并与肝细胞膜的ApoE受体结合被肝细胞摄取代谢。当缺少ApoCⅠ时,LPL不能被激活。血中CM将增高。

2.极低密度脂蛋白(very-low-density lipoprotein,VLDL)

颗粒较小,密度较高,是运输内源性三酰甘油的主要形式。主要在肝细胞内合成,少数是小肠细胞。VLDL的降解与CM相似,所含的三酰甘油在LPL作用下水解,同时表面的ApoC、磷脂及胆固醇向HDL转移,而HDL的胆固醇酯又转移到VLDL,使VLDL的颗粒变小、密度增加而转变为中密度脂蛋白(IDL)。IDL中胆固醇和三酰甘油含量大致相等,载脂蛋白主要是ApoB100及E。部分IDL可与肝细胞的ApoE受体结合,从而被肝细胞摄取代谢。未被肝细胞代谢的IDL其三酰甘油进一步水解后变成LDL。

3.低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)

LDL颗粒小,密度高。由VLDL转变而来,是转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式。LDL经与肝、肾上腺、性腺、动脉壁平滑肌细胞等细胞膜表面的LDL受体结合,进入细胞内分解为氨基酸、游离胆固醇及脂肪酸。游离胆固醇在调节细胞胆固醇代谢上具有重要作用:①抑制内质网HMG-CoA还原酶,使细胞内胆固醇合成减少。②抑制细胞LDL受体活性,减少细胞对LDL的进一步摄取。③激活内质网胆固醇酰基转移酶(ACAT),使细胞内游离胆固醇重酯化为胆固醇酯储存于胞浆。④被细胞膜摄取、利用,构成细胞膜的重要成分。⑤在肾上腺、性腺等细胞中用以合成类固醇激素。LDL代谢除受体途径外,血浆中LDL亦可被巨噬细胞吞噬清除。

4.高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)

HDL颗粒最小,密度最高,新生HDL呈盘状,其来源:①主要由肝脏产生;②新生CM的分解代谢;③VLDL的分解代谢;④小肠黏膜细胞合成。新生HDL进入血液后,接收组织细胞表面的游离胆固醇,在血浆卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)的作用下,酯化为胆固醇酯并转移进入HDL的核心,随着颗粒中胆固醇含量增多,使双脂层盘状的HDL逐渐膨胀为单脂层球状成熟的HDL,同时其表面的ApoC、E又转移到CM及VLDL、成熟HDL与肝细胞膜的HDL受体结合,而被肝细胞摄取代谢,其中的胆固醇可合成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外,在形成成熟的HDL过程中,消耗的游离胆固醇不断从细胞膜、CM及VLDL得到补充。因此,HDL将胆固醇从肝外组织转运到肝脏进行代谢的这一过程称为胆固醇的逆向转运。机体通过这种机制将外周组织中衰老细胞膜中的胆固醇转运至肝脏代谢并排出体外

5.脂蛋白(a)[Lp(a)]

Lp(a)的脂质成分与LDL相似,其血浆Lp(a)的浓度升高与动脉粥样硬化有关。(https://www.daowen.com)

(二)脂质代谢

1.胆固醇

合成:①外源性(食物中)胆固醇与磷脂、胆酸结合成微粒,被肠黏膜吸收后在卵磷脂胆固醇转酰酶(LCAT)催化下,与长链脂肪酸结合形成胆固醇酯。其中大部分形成乳糜微粒,少量组成VLDL,经淋巴系入血液循环。②内源性胆固醇在肝和小肠黏膜由乙酸,在β羟基β甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)催化下合成胆固醇。并以脂蛋白形式进入血液循环。

去路(分解/消耗):①构成细胞膜,生成类固醇激素、维生素D、胆酸盐或储存于组织等。②未被吸收的胆固醇,在小肠下段转化为类固醇随粪便排出或以胆酸形式经肠肝循环再吸收回肝脏利用。

2.三酰甘油

合成:外源性(食物)三酰甘油,被肠黏膜吸收后形成乳糜微粒的主要成分进入血循环。内外源性三酰甘油在小肠由脂肪酸、肝脏由乙酸和脂肪酸合成,主要以VLDL入血循环。

去路:三酰甘油在脂蛋白脂酶(LPL)作用下分解为游离脂肪酸,供肌肉细胞氧化利用或储存于脂肪组织。当机体需要时再行脂肪动员,储存的三酰甘油被脂肪酶水解为游离脂肪酸和甘油再入血液循环供其他组织利用。

3.磷脂

合成:由肝及小肠黏膜合成,部分来自其他组织。

去路:随脂蛋白的解体而分解,构成生物膜的重要成分,参与脂肪的吸收、运转、储存,维持乳糜微粒结构的稳定。

4.游离脂肪酸(FFA)

合成:由长链脂肪酸与白蛋白结合而成。脂肪动员时三酰甘油分解可提供大量FFA。

去路:①供肌肉细胞利用;②被肝摄取合成三酰甘油,形成VLDL或氧化为乙酰辅酶A。

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