一、概述
高催乳素血症是各种原因引起的垂体催乳素细胞分泌过多，导致血循环中催乳素升高为主要特点，表现为非妊娠期或非哺乳期溢乳，月经紊乱或闭经。高催乳素血症在生殖功能失调中占9%～17%。
（一）催乳素生理功能
催乳素（PRL）是腺垂体分泌的一种多肽激素，由于人催乳素单体的糖基化及单体的聚合呈多样性，所以人催乳素在体内以多种形式存在，包括小分子催乳素、糖基化催乳素、大分子催乳素、大大分子催乳素，其生物活性与免疫反应性由高至低以此类推。由于催乳素在体内呈多样性，因此出现血催乳素水平与临床表现不一致的现象。有些女性尽管体内血催乳素水平升高，但却无溢乳、月经失调等症状；而部分女性尽管血催乳素不升高，但出现溢乳、月经失调等症状。前者可能是大分子或大大分子催乳素增加所致，后者可能是小分子催乳素的分泌相对增加，而大分子或大大分子催乳素分泌相对减少所致。
催乳素的生理作用极为广泛复杂。在人类，主要是促进乳腺组织的发育和生长，启动和维持泌乳、使乳腺细胞合成蛋白增多。催乳素能影响下丘脑-垂体-卵巢轴，正常水平的PRL对卵泡发育非常重要，然而过高水平PRL血症不仅对下丘脑GnRH及垂体FSH、LH的脉冲式分泌有抑制作用，而且还可直接抑制卵泡发育，导致排卵障碍，影响卵巢合成雌激素及孕激素，临床上表现为月经稀发或闭经。另外，PRL和自身免疫相关。人类B、T淋巴细胞、脾细胞和NK细胞均有PRL受体，PRL与受体结合调节细胞功能。PRL在渗透压调节上也有重要作用。
（二）催乳素生理变化
1.昼夜变化
PRL的分泌有昼夜节律，睡眠后逐渐升高，直到睡眠结束，因此，早晨睡醒前PRL可达到一天24小时峰值，醒后迅速下降，上午10点至下午2点降至一天中谷值。
2.年龄和性别的变化
由于母体雌激素的影响，刚出生1周的婴儿血清PRL水平高达100μg/L左右，4周之后逐渐下降，3～12个月时PRL降至正常水平。青春期PRL水平轻度上升至成人水平，可能与雌激素分泌相关。成年女性的血PRL水平始终比同龄男性高。妇女绝经后的18个月内，体内的PRL水平逐渐下降50%，但接受雌激素补充治疗的妇女下降较缓慢。在高PRL血症的妇女中，应用雌激素替代疗法不引起PRL水平的改变。
3.月经周期中的变化
在月经周期中PRL水平有昼夜波动，但周期性变化不明显，卵泡期与黄体期相仿，没有明显排卵前高峰，正常PRL值＜25μg/L。
4.妊娠期的变化
孕8周血中PRL值仍为20μg/L，随着孕周的增加，雌激素水平升高刺激垂体PRL细胞增生和肥大，导致垂体增大及PRL分泌增多。在妊娠末期血清PRL水平可上升10倍，超过200μg/L。正常生理情况下，PRL分泌细胞占腺垂体细胞的15%～20%，妊娠末期可增加到70%。
5.产后泌乳过程中的变化
分娩后血PRL仍维持在较高水平，无哺乳女性产后2周增大的垂体恢复正常大小，血清PRL水平下降，产后4周血清PRL水平降至正常。哺乳者由于经常乳头吸吮刺激，触发垂体PRL快速释放，产后4～6周内哺乳妇女基础血清PRL水平持续升高。6～12周基础PRL水平逐渐降至正常，随着每次哺乳发生的PRL升高幅度逐渐减小。产后3～6个月基础和哺乳刺激情况下PRL水平的下降主要是由于添加辅食导致的哺乳减少。如果坚持哺乳，基础PRL水平会持续升高，并有产后闭经。(https://www.daowen.com)
6.应激导致PRL的变化
PRL的分泌还与精神状态有关，激动或紧张时催乳素明显增加。许多生理行为可影响体内催乳素的水平。高蛋白饮食、性交、哺乳及应激等均可使催乳素水平升高。情绪紧张、寒冷、运动时垂体释放的应激激素包括PRL、促肾上腺皮质激素（ACTH）和生长激素（GH）。应激可以使得PRL水平升高数倍，通常持续时间不到1小时。
（三）病因
1.下丘脑疾病
下丘脑分泌的催乳素抑制因子（PIF）对催乳素分泌有抑制作用，PIF主要是多巴胺。颅咽管瘤压迫第三脑室底部，影响PIF输送，导致催乳素过度分泌。其他肿瘤如胶质细胞瘤、脑膜炎症、颅外伤引起垂体柄被切断、脑部放疗治疗破坏、下丘脑功能失调性假孕等影响PIF的分泌和传递都可引起催乳素的增高。
2.垂体疾病
垂体疾病是高催乳素血症最常见的原因。垂体泌乳细胞肿瘤最多见，空蝶鞍综合征、肢端肥大症、垂体腺细胞增生都可致催乳素水平的异常增高。按肿瘤直径大小分微腺瘤（肿瘤直径＜1 cm）和大腺瘤（肿瘤直径≥1 cm）。
3.其他内分泌、全身疾病
原发性或（和）继发性甲状腺功能减退症，如假性甲状旁腺功能减退、桥本甲状腺炎、多囊卵巢综合征、肾上腺瘤、GH腺瘤、ACTH腺瘤等，以及异位PRL分泌增加如未分化支气管肺癌、胚胎癌，子宫内膜异位症、肾癌可能有PRL升高。肾功能不全、肝硬化影响到全身内分泌稳定时也会出现PRL升高。乳腺手术、乳腺假体手术后、长期乳头刺激、妇产科手术，如人工流产、引产、死胎、子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切除术等PRL也可异常增高。
4.药物影响
长期服用多巴胺受体阻滞剂如吩噻嗪类镇静药：氯丙嗪、奋乃静。儿茶酚胺耗竭剂抗高血压药：利血平、甲基多巴。甾体激素类：口服避孕药、雌激素。阿片类药物：吗啡。抗胃酸药：H2-R拮抗剂-西咪替丁（甲氰咪胍）、多潘立酮（吗丁啉）。均可抑制多巴胺转换，促进PRL释放。药物引起的高PRL血症多数血清PRL水平在100μg/L以下，但也有报道长期服用一些药物使血清PRL水平升高达500μg/L，而引起大量泌乳、闭经。
5.胸部疾病
如胸壁的外伤、手术、烧伤、带状疱疹等，也可能通过反射引起PRL升高。
6.特发性高催乳激素血症
催乳素多为60～100μg/L，无明确原因。此类患者与妊娠、服药、垂体肿瘤或其他器质性病变无关，多因患者的下丘脑-垂体功能紊乱，从而导致PRL分泌增加。其中大多数PRL轻度升高，长期观察可恢复正常。血清PRL水平明显升高而无症状的特发性高PRL血症患者中，部分患者可能是巨分子PRL血症，这种巨分子PRL有免疫活性而无生物活性。临床上当无病因可循时，包括MRI或CT等各种检查后未能明确催乳素异常增高原因的患者可诊断为特发性高催乳素血症，但应注意对其长期随访，对部分伴月经紊乱而PRL高于100μg/L者，需警惕潜隐性垂体微腺瘤的可能，应密切随访，脑部CT检查发现许多此类疾病患者数年后常发展为垂体微腺瘤。