四、治疗
应该遵循对因治疗原则。控制高PRL血症、恢复女性正常月经和排卵功能、减少乳汁分泌及改善其他症状（如头痛和视功能障碍等）。
（一）随访
对特发性高催乳素血症、催乳素轻微升高、月经规律、卵巢功能未受影响、无溢乳且未影响正常生活时，可不必治疗，应定期复查，观察临床表现和PRL的变化。
（二）药物治疗
垂体PRL大腺瘤及伴有闭经、泌乳、不孕不育、头痛、骨质疏松等表现的微腺瘤都需要治疗，首选多巴胺激动剂治疗。
1.溴隐亭
溴隐亭为麦角类衍生物，为非特异性多巴胺受体激动剂，可直接作用于垂体催乳素细胞，与多巴胺受体结合，抑制肿瘤增生，从而抑制PRL的合成分泌，是治疗高催乳素血症最常用的药物。为了减少药物不良反应，溴隐亭治疗从小剂量开始渐次增加，即从睡前1.25 mg开始，递增到需要的治疗剂量。如果反应不大，可在几天内增加到治疗量。常用剂量为每天2.5～10 mg，分2～3次服用，大多数病例每天5～7.5 mg已显效。剂量的调整依据是血PRL水平。达到疗效后可分次减量到维持量，通常每天1.25～2.50 mg。溴隐亭治疗可以使70%～90%的患者获得较好疗效，表现为血PRL降至正常、泌乳消失或减少、垂体腺瘤缩小、恢复规则月经和生育。若PRL大腺瘤在多巴胺激动剂治疗后血PRL正常而垂体大腺瘤不缩小，应重新审视诊断是否为非PRL腺瘤或混合性垂体腺瘤、是否需改用其他治疗（如手术治疗）。溴隐亭治疗高PRL血症、垂体PRL腺瘤不论降低血PRL水平还是肿瘤体积缩小，都是可逆性的，只是使垂体PRL腺瘤可逆性缩小，长期治疗后肿瘤出现纤维化，但停止治疗后垂体PRL腺瘤会恢复生长，导致高PRL血症再现，因此需长期用药维持治疗。
溴隐亭不良反应：主要有恶心、呕吐、眩晕、疲劳和直立性低血压等，故治疗应从小剂量开始，逐渐增加至有效维持剂量，如患者仍无法耐受其胃肠道反应，可改为阴道给药，经期则经肛门用药。阴道、直肠黏膜吸收可达到口服用药同样的治疗效果。约10%的患者对溴隐亭不敏感、疗效不满意，对于药物疗效欠佳，不能耐受药物不良反应及拒绝接受药物治疗的患者可以更换其他药物或手术治疗。
新型溴隐亭长效注射剂克服了因口服造成的胃肠道功能紊乱，用法是50～100 mg，每28日一次，是治疗催乳素大腺瘤安全有效的方法，可长期控制肿瘤的生长并使瘤体缩小，不良反应较少，用药方便。
2.卡麦角林和喹高利特
若溴隐亭不良反应无法耐受或无效时可改用具有高度选择性的多巴胺D2受体激动剂卡麦角林和喹高利特，它们抑制PRL的作用更强大而不良反应相对减少，作用时间更长。对溴隐亭抵抗（每天15 mg溴隐亭效果不满意）或不耐受溴隐亭治疗的PRL腺瘤患者改用这些新型多巴胺激动剂仍有50%以上有效。喹高利特每天服用一次75～300μg；卡麦角林每周只需服用1～2次，常用剂量0.5～2.0 mg，患者顺应性较溴隐亭更好。
3.维生素B6
作为辅酶在下丘脑中多巴向多巴胺转化时加强脱羟及氨基转移作用，与多巴胺受体激动剂起协同作用。临床用量可达60～100 mg，每日2～3次。
（三）手术治疗
若溴隐亭等药物治疗效果欠佳者，有观点认为由于多巴胺激动剂能使肿瘤纤维化形成粘连，可能增加手术的困难和风险，一般建议用药3个月内实施手术治疗。经蝶窦手术是最为常用的方法，开颅手术少用。手术适应证包括以下几点。
1.药物治疗无效或效果欠佳者。
2.药物治疗反应较大不能耐受者。
3.巨大垂体腺瘤伴有明显视力视野障碍，药物治疗一段时间后无明显改善者。
4.侵袭性垂体腺瘤伴有脑脊液鼻漏者。
5.拒绝长期服用药物治疗者。(https://www.daowen.com)
6.复发的垂体腺瘤也可以手术治疗。
手术后，需要进行全面的垂体功能评估，存在垂体功能低下的患者需要给予相应的内分泌激素替代治疗。
（四）放射治疗
分为传统放射治疗和立体定向放射外科治疗。传统放射治疗因照射野相对较大，易出现迟发性垂体功能低下等并发症，目前仅用于有广泛侵袭的肿瘤术后的治疗。立体定向放射外科治疗适用于边界清晰的中小型肿瘤。放射治疗主要适用于大的侵袭性肿瘤、术后残留或复发的肿瘤；药物治疗无效或不能坚持和耐受药物治疗不良反应的患者；有手术禁忌或拒绝手术的患者以及部分不愿长期服药的患者。放射治疗疗效评价应包括肿瘤局部控制以及异常增高的PRL下降的情况。通常肿瘤局部控制率较高，而PRL恢复至正常则较为缓慢。即使采用立体定向放射外科治疗后，2年内也仅有25%～29%的患者PRL恢复正常，其余患者可能需要更长时间随访或需加用药物治疗。传统放射治疗后2～10年，有12%～100%的患者出现垂体功能低下；1%～2%的患者可能出现视力障碍或放射性颞叶坏死。部分可能会影响瘤体周围的组织而影响垂体的其他功能，甚至诱发其他肿瘤，损伤周围神经等，因此，放射治疗一般不单独使用。
（五）其他治疗
由于甲状腺功能减退、肾衰竭、手术、外伤、药物等因素引起的高催乳素血症，对因进行治疗。
（六）高催乳素血症患者的妊娠相关处理
1.基本原则
将胎儿对药物的暴露限制在尽可能少的时间内。
2.妊娠期间垂体肿瘤生长特点
妊娠期间95%微腺肿瘤患者、70%～80%大腺瘤患者瘤体并不增大，虽然妊娠期催乳素腺瘤增大情况少见，但仍应该加强监测，垂体腺瘤患者怀孕后未用药物治疗者，约5%的微腺瘤患者会发生视交叉压迫，而大腺瘤出现这种危险的可能性达25%以上，因此，于妊娠20、28、38周定期复查视野，若有异常，应该及时行MRI检查。
3.垂体肿瘤妊娠后处理
在妊娠前有微腺瘤的患者应在明确妊娠后停用溴隐亭，因为肿瘤增大的风险较小。停药后应定期测定血PRL水平和视野检查。正常人怀孕后PRL水平可以升高10倍左右，患者血PRL水平显著超过治疗前的PRL水平时要密切监测血PRL及增加视野检查频度；对于有生育要求的大腺瘤妇女，需在溴隐亭治疗腺瘤缩小后再妊娠较为安全。目前认为溴隐亭对妊娠是安全的，但仍主张一旦妊娠，应考虑停药。所有垂体PRL腺瘤的妊娠患者，在妊娠期需要每2个月评估一次。妊娠期间肿瘤再次增大者给予溴隐亭仍能抑制肿瘤生长，一旦发现视野缺损或海绵窦综合征，立即加用溴隐亭可望在1周内改善缓解，但整个孕期须持续用药直至分娩。对于药物不能控制者及视力视野进行性恶化时，应该经蝶鞍手术治疗需要并根据产科原则选择分娩方式。高PRL血症、垂体PRL腺瘤妇女应用溴隐亭治疗，怀孕后自发流产、胎死宫内、胎儿畸形等发生率在14%左右，与正常妇女妊娠情况相似。
4.垂体肿瘤哺乳期处理
没有证据支持哺乳会刺激肿瘤生长。对于有哺乳意愿的妇女，除非妊娠诱导的肿瘤生长需要治疗，一般要到患者想结束哺乳时再使用DA激动剂。
临床特殊情况的思考和建议如下。
（1）溴隐亭用药问题：在初始治疗时，血PRL水平正常、月经恢复后原剂量可维持不变3～6个月。微腺瘤患者即可开始减量；大腺瘤患者此时复查MRI，确认PRL肿瘤已明显缩小（通常肿瘤越大，缩小越明显），PRL正常后也可开始减量。减量应缓慢分次（2个月左右一次）进行，通常每次1.25 mg，用保持血PRL水平正常的最小剂量为维持量。每年至少2次血PRL随诊，以确认其正常。在维持治疗期间，一旦再次出现月经紊乱或PRL不能被控制，应查找原因，如药物的影响、怀孕等，必要时复查MRI，决定是否调整用药剂量。对小剂量溴隐亭维持治疗PRL水平保持正常、肿瘤基本消失的病例5年后可试行停药，若停药后血PRL水平又升高者，仍需长期用药，只有少数病例在长期治疗后达到临床治愈。
（2）视野异常治疗问题：治疗前有视野缺损的患者，治疗初期即复查视野，视野缺损严重的在初始治疗时可每周查2次视野（已有视神经萎缩的相应区域的视野会永久性缺损）。药物治疗满意，通常在2周内可改善视野；但是对药物反应的时间，存在个体差异，视力视野进行性恶化时应该经蝶鞍手术治疗。
（3）手术治疗后随访问题：手术后3个月应行影像学检查，结合内分泌学变化，了解肿瘤切除程度。视情况每半年或一年再复查一次。手术成功的关键取决于手术者的经验和肿瘤的大小，微腺瘤的手术效果较大腺瘤好，60%～90%的微腺瘤患者术后PRL水平可达到正常，而大腺瘤患者达到正常的比例则较低。手术后仍有肿瘤残余的患者，手术后PRL水平正常的患者中，长期观察有20%患者会出现复发，需要进一步采用药物或放射治疗。
（李杰玉）