雷尼替丁（Ranitidine Hydrochloride）
【商品名】
盐酸雷尼替丁、艾可谓、艾克汀、德特利尔、东易、呋硫硝胺、呋喃硝胺、孚卫、甲硝呋胍、津卫和、菁璐、九奥、可奥斯、兰百幸、雷尼替丁、欧化达、普而太、普尔太、奇迪、善得康、善卫得、太尼尔、胃安太定、西斯塔、盐酸呋喃硝胺、依真慷。
【药理】
1.药效学
本药的活性成分雷尼替丁为选择性H2受体拮抗药，能竞争性阻断组胺与胃黏膜壁细胞上的H2受体结合，有效地抑制基础胃酸分泌及由组胺、五肽胃泌素和食物刺激引起的胃酸分泌，降低胃酶的活性，还能抑制胃蛋白酶的分泌，但对胃泌素及性激素的分泌无影响。
本药抑制胃酸的作用为西咪替丁的5～12倍（以摩尔计），对胃及十二指肠溃疡的疗效较高，具有速效和长效的特点；对肝药酶的抑制作用较西咪替丁轻（与细胞色素P450的亲和力较后者低10倍）。使用抗凝药或抗癫痫药的患者需要合用H2受体拮抗药时，本药比西咪替丁更为安全。
2.药动学
本药口服吸收迅速但不完全，有首过代谢，故生物利用度仅为50%，其吸收不受食物和抗酸药的影响。单次口服本药150mg后1～3小时达血药峰浓度（平均为400ng／ml），有效血药浓度为100ng／ml，作用可维持8～12小时。口服后12小时内能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌减少30%。静注本药1mg／kg，瞬时血药浓度为3000ng／ml，维持在100ng／ml以上可达4小时；以0.5mg／（kg·h）速度静滴后30～60分钟达血药峰浓度，血药峰浓度与剂量呈正相关。
本药在体内分布广，可透过血－脑脊液屏障（脑脊液内药物浓度约为血药浓度的1／30～1／20）。表观分布容积为1.9L／kg，血浆蛋白结合率约为15%。动物试验表明，本药在消化道、肝脏、肾脏中浓度较高，卵巢、眼球等处较低。可经胎盘到达胎儿体内，乳汁内浓度高于血药浓度。
本药口服半衰期为2～3小时，较西咪替丁稍长；肾功能不全时，半衰期延长。大部分以原形经肾排泄，肾脏清除率为7.2ml／（kg·min），少量在肝内被代谢（30%）为N－氧化物、S－氧化物和去甲基雷尼替丁。静脉注射后剂量的93%随尿排出，5%随粪便排出；口服剂量的60%～70%随尿排出，25%随粪便排出。24小时内口服剂量的35%和静脉注射剂量的70%以原形随尿液排泄。
【临床应用】
1.主要用于治疗胃及十二指肠溃疡、手术后溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤及其他高胃酸分泌性疾病（如胃痛、胃灼烧、返酸），也可用于预防应激性溃疡。
2.静脉给药尚适用于：①消化性溃疡出血、弥漫性胃黏膜病变出血、吻合口溃疡出血，以及胃手术后预防再出血等。②急性胃黏膜病变（应激或阿司匹林引起），也常用于预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）患者发生应激性溃疡大出血。③全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者，防止胃酸反流合并吸入性肺炎。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·口服给药
（1）十二指肠溃疡和良性胃溃疡：一次150mg，一日2次，清晨及睡前服用。或一日300mg，睡前顿服。有报道，单次服用比分次服用的疗效好。十二指肠溃疡疗程4周，胃溃疡疗程6～8周。维持剂量为一日150mg，于晚餐前顿服。对急性十二指肠溃疡愈后患者，应进行1年以上的维持治疗，以避免溃疡复发。
（2）非甾体类抗炎药引起的胃黏膜损伤：①急性期治疗：一次150mg，一日2次（或夜间顿服300mg），疗程为8～12周。②预防：在非甾体类抗炎药治疗的同时，一次150mg，一日2次（或夜间顿服300mg）。
（3）反流性食管炎：一次150mg，一日2次，共8周。
（4）胃泌素瘤：宜用大量，即一日600～1200mg。
（5）预防应激性溃疡出血或消化性溃疡引起的反复出血：一旦患者恢复进食，可一次150mg，一日2次，以代替注射给药。
（6）预防Mendelson′s综合征：于麻醉前2小时服150mg（最好麻醉前晚服用150mg），也可注射给药。产妇可一次150mg，每6小时1次。如需要全身麻醉，应另外给予非颗粒的抗酸剂（如枸橼酸钠）。
·静脉给药
（1）消化性溃疡出血：将本药稀释后缓慢静滴（1～2小时）或静注（超过10分钟），一次50mg，一日2次或每6～8小时1次。
（2）防止全身麻醉或大手术后胃酸反流合并吸入性肺炎：全身麻醉或大手术前60～90分钟缓慢静脉注射50～100mg，或用5%葡萄糖注射液200ml稀释后缓慢滴注1～2小时。
·肌内注射 消化性溃疡出血，一次50mg，一日2次或每6～8小时1次。
·肾功能不全时剂量
肌酐清除率低于50ml／min的患者，给药时剂量应减半。
·透析时剂量
长期非卧床腹膜透析或长期血液透析的患者，于透析后应立即口服150mg。
儿童
·常规剂量
·口服给药 消化性溃疡：一次2～4mg／kg，一日2次，一日最高剂量为300mg。
·静脉注射 一次1～2mg／kg，每8～12小时1次。
·静脉滴注 一次2～4mg／kg，24小时连续滴注。
【不良反应】
与西咪替丁相比，本药损害肾功能、性腺功能和中枢神经系统的不良反应较轻。
1.心血管系统
可出现突发性的心律失常、心动过缓、心源性休克及轻度的房室传导阻滞，另有静脉注射本药发生心脏停搏的个案报道。
2.精神神经系统
常见头痛、头晕、乏力，有发生严重头痛的报道。也可出现可逆性的意识模糊、精神异常、行为异常、幻觉、激动、失眠等。肝、肾功能不全者或老年患者，偶见定向力障碍、嗜睡、焦虑、精神错乱、兴奋、抑郁。
3.血液
偶见白细胞减少、血小板计数减少、嗜酸粒细胞增多，停药后即可恢复；罕见粒细胞缺乏或全血细胞减少的报道，有时可并发骨髓发育不全或形成不良。
4.消化系统
①可出现恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹部不适／疼痛，偶有胰腺炎的报道。②少数患者服药后可引起轻度肝功能损害（曾怀疑可能系药物过敏反应，与药物的用量无关），但偶有致死的情况发生。罕有导致肝衰竭的报道。③本药长期服用可持续降低胃液酸度，有利于细菌在胃内繁殖，从而使食物内硝酸盐还原为亚硝酸盐，形成N－亚硝基化合物。
5.代谢／内分泌系统
①偶有男子乳腺发育，其发生率随年龄的增加而升高，停药后可恢复，也偶见阳痿与性欲降低。②有极少的报道提示本药可能导致急性血卟啉病发作。
6.过敏反应
罕见过敏反应，表现为皮疹、血管神经性水肿、发热、支气管痉挛、低血压、过敏性休克等。减量或停药后症状可好转或消失。
7.眼
有少数发生视物模糊的报道，可能与眼球调节改变有关。
8.皮肤
可出皮肤瘙痒等，但多不严重，停药后可消失。另有极少数发生多形性红斑的报道。偶有脱发。
9.肌肉骨骼系统
罕见关节痛、肌痛的报道。
10.泌尿生殖系统
可引起肾功能损害等，减量或停药后症状可好转或消失。
11.局部反应
静脉注射时局部可有灼烧感与瘙痒感。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药及其他H2受体拮抗药过敏者。②孕妇。③哺乳期妇女。④8岁以下儿童。⑤有急性卟啉病史者应避免使用。
2.慎用
肝、肾功能不全者。
3.用药前后及用药时应当检查或监测
长期用药者（1年以上）应定期检查肝、肾功能。
4.特殊人群
（1）老人：本药主要由肾脏排泄，由于老年患者常有肾功能减退，故应谨慎选择剂量，最好同时对肾功能进行监测。
（2）妊娠期妇女：本药可通过胎盘，孕妇禁用。美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为B级。
（3）哺乳期妇女：本药可分泌入乳汁，哺乳期妇女禁用。
【制剂与规格】
盐酸雷尼替丁片（以雷尼替丁计） ①150mg。②300mg。
贮法：遮光、密封，在干燥处保存。
盐酸雷尼替丁咀嚼片（以雷尼替丁计）25mg。
贮法：遮光、密封、在干燥处保存。
盐酸雷尼替丁胶囊（以雷尼替丁计） 150mg。贮法：遮光、密封，在干燥处保存。
盐酸雷尼替丁泡腾颗粒（以雷尼替丁计）1.5g：150mg。
贮法：遮光、密封，在干燥处保存。
盐酸雷尼替丁泡腾片（以雷尼替丁计）150mg。
贮法：遮光，密封，在凉暗干燥处保存。
盐酸雷尼替丁糖浆（以雷尼替丁计）100ml：1.5g。
贮法：遮光，密封保存。
盐酸雷尼替丁口服溶液（以雷尼替丁计）10ml：150mg。
盐酸雷尼替丁注射液（以雷尼替丁计） ①2ml：50mg。②2ml：150mg。③2ml：300mg。④5ml：50mg。
贮法：遮光，密闭保存。
盐酸雷尼替丁氯化钠注射液 ①100ml（雷尼替丁100mg、氯化钠0.9g）。②250ml（雷尼替丁100mg、氯化钠2.25g）
贮法：遮光，密闭保存。
注射用盐酸雷尼替丁（以雷尼替丁计） ①50mg。②100mg。
贮法：遮光，在阴凉干燥处保存。