西咪替丁（Cimetidine）
【商品名】
西咪替丁、阿立维、长富优舒、海扶鑫、甲氰咪胺、甲氰咪胍、君悦、迈纬希、美西、诺美舒、泰为美、唐丰、卫咪丁、胃泰美、希卫宁、盐酸甲氰咪胍、盐酸西咪替丁、英曲、尤尼丁。
【药理】
1.药效学
本药为组胺H2受体拮抗药，具有抑制胃酸分泌的作用。组胺通过兴奋H2受体激活腺苷酸环化酶，增加胃壁细胞内cAMP的生成，cAMP通过蛋白激酶激活碳酸酐酶，催化CO2和H2 O生成H2 CO3，并进一步解离而释放出H＋，使胃酸分泌增加。本药则主要作用于壁细胞上的H2受体，能竞争性抑制组胺，从而抑制胃酸分泌。其抑酸作用强，能有效地抑制基础胃酸分泌和多种原因（如食物、组胺、胃泌素、咖啡因与胰岛素等）刺激所引起的胃酸分泌，使分泌的量和酸度均降低，并能防止或减轻胆盐、酒精、阿司匹林及其他非甾体类抗炎药等所致的胃黏膜腐蚀性损伤，对应激性溃疡和上消化道出血也有明显疗效。此外，本药有抗雄激素作用，在治疗多毛症方面有一定价值；还能减弱免疫抑制细胞的活性，增强免疫反应，从而阻抑肿瘤转移，延长肿瘤患者存活期。
2.药动学
本药口服易吸收，生物利用度约75%，年轻人对本药的吸收较老年人好。口服给药和肌内注射后，血药浓度达峰时间分别为1～2小时和15分钟。单次给药其药理作用可维持4小时。本药血浆蛋白结合率为15%～20%，可广泛分布于全身组织中，也可透过血－脑脊液屏障及胎盘，并可分泌入乳汁中。15%的药物经肝脏代谢（口服给药时，本药在体内代谢完全，主要代谢物为亚砜），血浆半衰期为2小时（慢性肾功能不全者可延长至4.9小时）。主要通过尿液排泄，肌内或静脉注射后，大多数药物以原形排出。单次口服和非口服途径给药24小时后，口服量的48%、注射量的75%以原形自肾排泄。
【临床应用】
1.用于胃及十二指肠溃疡。
2.用于十二指肠溃疡短期治疗后复发。
3.用于持久性胃食管反流性疾病，对抗反流措施和单一药物治疗（如抗酸药）无效的患者。
4.用于预防危急患者发生应激性溃疡及出血。
5.用于胃泌素癌。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·口服给药
（1）一般用法：一次200～400mg，一日800～1600mg；缓释片一次300mg，一日1次。
（2）十二指肠溃疡或病理性高分泌状态：一次300mg，一日4次，餐后及睡前服（或单次800mg，睡前服用）。疗程一般为4～6周。
（3）预防溃疡复发：单次400mg，睡前服用。
（4）胃食管反流性疾病：一次400mg，一日2次，于早晚各服1次（或单次800mg，睡前服用）。连服4～6周，也有用至6～8周者。
（5）胃泌素瘤：一次400mg，一日4次，一日用量可达2g。
·肌内注射 一次200mg，每6小时1次。粉针剂用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液4ml溶解后使用。
·静脉注射 一次200mg，每6小时1次。用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液20ml稀释后静脉注射（不应少于5分钟）。
·静脉滴注 一次200～600mg，用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液稀释至250～500ml静脉滴注，滴速为每小时1～4mg／kg。
·肾功能不全时剂量
肾功能不全患者用量应减为一次200mg，每12小时1次。
·老年人剂量
老年患者用药时间间隔延长，用量酌减。儿童
·常规剂量
·口服给药 一次5～10mg／kg，一日2～4次，餐后服，重症者睡前加服1次。
·肌内注射 剂量同口服给药。
·静脉注射
（1）1岁以上患儿：一日20～25mg／kg，分2～3次给药。
（2）1～12个月婴儿：一日20mg／kg，分2～3次给药。
（3）新生儿：一日10～15mg／kg，分2～3次给药。
·静脉滴注 剂量同静脉注射。
【不良反应】
1.消化系统
较常见的有腹泻、腹胀、口苦、口干、恶心、呕吐、便秘、血清氨基转移酶轻度升高等，偶见严重肝炎、肝坏死、肝脂肪变等。对肝硬化患者，可能诱发肝性脑病。突然停药，可能引起慢性消化性溃疡穿孔，估计为停用后回跳的胃酸浓度所致。另有报道本药可致急性胰腺炎。
2.血液
本药对骨髓有一定的抑制作用，可出现中性粒细胞减少、血小板减少及全血细胞减少等。仅有个案报道可出现自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、嗜酸粒细胞增多。血液系统不良反应多见于有严重并发症者、接受烃基类抗代谢药物或其他可致粒细胞减少的治疗者。
3.精神神经系统
①头晕、头痛、疲乏、嗜睡等较常见；少数患者可出现可逆性的意识混乱、定向力障碍、不安、感觉迟钝、语言含糊不清、局部抽搐或癫痫样发作、谵妄、抑郁、幻觉及锥体外系反应等。出现神经毒性症状后，一般只需适当减量即可消失，也可用拟胆碱药毒扁豆碱治疗。②在治疗酗酒的胃肠道并发症时，可出现震颤性谵妄，酷似戒酒综合征，应注意区分。③本药的神经精神不良反应主要见于肝、肾功能不全者、重症患者、老年患者、幼儿、有精神病史者及有脑部疾病者，大剂量用药时也易发生。另外，假性甲状旁腺功能低下者可能对本药的神经毒作用更敏感。
4.代谢／内分泌系统
由于本药的轻度抗雄激素作用，可导致患者脂质代谢异常、高催乳素血症、血浆睾酮水平下降和促性腺素水平增高、男性乳房发育和乳房胀痛以及女性溢乳等。血甲状旁腺素水平可能降低。
5.心血管系统
可出现心动过缓、面部潮红等。静脉注射时偶见血压骤降、房性期前收缩、心跳呼吸骤停。
6.泌尿生殖系统
①可引起一过性血肌酸酐水平上升和肌酐清除率（Ccr）下降，其机制为西咪替丁与肌酸酐竞争肾小管分泌。②急性间质性肾炎，甚至导致急性肾衰竭，但停药后可恢复。③性功能障碍，用药剂量较大（一日在1.6g以上）时可引起阳痿、性欲减退、精子计数减低等，但停药后可恢复正常。④接受肾脏异体移植的患者应用本药后可导致急性移植体坏死。
7.眼
可出现视神经病变。推测系本药具有锌螯合作用，使体内锌含量不足，从而引起视神经病变。另有出现眼肌麻痹的报道。
8.皮肤
本药可抑制皮脂分泌，诱发剥脱性皮炎、皮肤干燥、脱发等；也可发生过敏反应（如皮疹、荨麻疹等）、史－约综合征及中毒性表皮坏死溶解等。
9.肌肉骨骼系统
长期用药后可出现肌痉挛或肌痛。
10.致癌性
对鼠应用本药的长期毒性研究发现，良性Leydig细胞瘤的发生率较对照组高，但临床上未见此不良反应。
11.其他
可引起过敏反应等，也有嗅觉减退的个案报道。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②孕妇。③哺乳期妇女。④急性胰腺炎患者不宜使用。
2.慎用
①严重心脏及呼吸系统疾病患者。②系统性红斑狼疮（因本药的骨髓毒性可能增高）。③器质性脑病患者。④肝、肾功能不全者。⑤有使用H2受体拮抗药引起血小板减少史的患者（国外资料）。⑥高三酰甘油血症患者（国外资料）。
3.药物对检验值或诊断的影响
①本药口服后15分钟内胃液隐血试验可出现假阳性。②血液水杨酸浓度、血清肌酸酐、催乳素、氨基转移酶等浓度可能升高。③甲状旁腺素浓度可能降低。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
用药期间应定期检查肾功能和血象。
5.特殊人群
（1）儿童：儿童使用本药的临床经验有限，幼儿用药后易出现中枢神经系统毒性反应，故儿童慎用。
（2）老人：老年患者由于肾功能减退，对本药清除减少减慢，可导致血药浓度升高，更易发生毒性反应而出现眩晕、谵妄等症状，应慎用本药。
（3）妊娠期妇女：由于本药能通过胎盘屏障，孕妇禁用，以避免引起胎儿肝功能障碍。美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为B级。
（4）哺乳期妇女：由于本药能进入乳汁，哺乳期妇女禁用，以避免引起婴儿肝功能障碍。
【制剂与规格】
西咪替丁片 ①200mg。②400mg。③800mg。
贮法：密闭保存。
西咪替丁咀嚼片 ①100mg。②200mg。
贮法：密闭保存。
西咪替丁缓释片 150mg。
贮法：密闭保存。
西咪替丁胶囊 200mg。
贮法：密闭保存。
西咪替丁口服乳 ①10ml：100mg。②250ml：2.5g。
贮法：密闭保存。
注射用西咪替丁 ①200mg。②400mg。
贮法：密闭保存。
西咪替丁注射液 2ml：200mg。
贮法：密闭保存。
西咪替丁氯化钠注射液 100ml（西咪替丁0.2g、氯化钠0.9g）。
贮法：遮光，密闭，阴凉处保存。