格隆溴铵（Glycopyrronium Bromide）
【商品名】
甘罗溴铵、胃长宁、溴环扁吡酯。
【药理】
1.药效学
本药为一种竞争性乙酰胆碱受体抑制药。本药可通过抑制受体兴奋从而间接地减少唾液分泌；通过抑制平滑肌上的M3受体而使支气管扩张。此外，本药还能减少胃酸分泌，降低胃液游离酸度，并控制咽、气管及支气管的分泌物过多。
2.药动学
于禁食状态下给予本药口服溶液，平均Cmax为0.318ng／ml，平均AUC0～24为1.74（ng·h）／ml。静脉给予本药，平均分布容积约为1.3～1.8L／kg（1～14岁儿童）和（0.42±0.22）L／kg（60～75岁成人）。静脉给予接受胆石症术的成人患者单剂氚化标记的本药，约85%的放射活性随尿液排泄，小于5%随胆汁排泄，排泄物中原形药物的量高于80%。静脉给予本药，平均清除率为1.01～1.41L／（kg·h）（1～14岁儿童）和（0.54±0.14）L／（kg·h）（成人）。平均半衰期为3小时。
经口腔吸入给予本药：日剂量为31.2～249.6μg时，药动学与剂量呈线性。达峰时间为5分钟。绝对生物利用度预计为40%，约90%的给药量经肺吸收，10%经胃肠道吸收。1周内2.药动学达稳态。浓度为1～10ng／ml时，体外蛋白结合率为38%～41%。体外研究显示，本药在多种CYP酶介导下羟化形成多种单羟或二羟化代谢物，以及通过直接水解形成羟酸衍生物（M9）。60%～70%的给药量经肾脏排泄，非肾清除率为30%～40%。葡萄糖羟酸化和（或）硫酸化本药约占尿液排泄量的3%。给予健康受试者及COPD患者本药单剂或多剂（一次62.4～249.6μg，一日1次），平均肾脏清除率为17.4～24.4L／h。平均终末半衰期为33～53小时。
【临床应用】
1.用于治疗因神经功能紊乱（如脑性瘫痪）引起的严重慢性流涎症（FDA批准适应证）。
2.用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）（包括慢性支气管炎、肺气肿）患者气道阻塞的长期维持治疗（FDA批准适应证）。
3.用于麻醉前给药，以阻断麻醉诱导和插管时心迷走神经的抑制作用、减少唾液、支气管和咽部分泌物，减少胃液分泌体积并降低胃液游离酸度（FDA批准适应证）。
4.用于手术过程中因手术或药物导致的或迷走反射相关的心律失常（FDA批准适应证）。
5.用于减少逆转神经肌肉阻滞时的不良反应（FDA批准适应证）。
6.当需获得迅速的抗胆碱能作用或不能耐受口服药物时，用于消化性溃疡的辅助治疗（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·COPD
·口腔吸入 推荐剂量为一次1粒（胶囊型吸入粉雾剂），一日2次（早、晚各1次），于每日同一时间给药。不推荐增加给药剂量或给药频率。
·麻醉前用药
·肌内注射 推荐剂量为0.004mg／kg，于麻醉诱导前30～60分钟注射，或于给予其他麻醉前用药时注射。
·因手术或药物导致的或迷走反射相关的心律失常
·静脉注射 单次剂量为0.1mg，如必要可间隔2～3分钟重复给药。
·减少逆转神经肌肉阻滞时的不良反应
·静脉注射 每给予1mg新斯的明或5mg吡斯的明的同时给予本药0.2mg。为降低心脏不良反应的发生，可将本药与胆碱能药混合于同一注射器中注射。
·消化性溃疡
·静脉注射 推荐剂量为一次0.1mg，一日3～4次，相邻给药间隔时间为4小时。如必要可将单次剂量增至0.2mg。部分患者仅需一日给药1次。根据临床应答调整给药频率，最大给药频率为一日4次。
·肌内注射 参见“静脉注射”项。
·肾功能不全时剂量
肾功能损害者应慎用本药口服溶液；肾病患者应慎用本药注射液，且使用时可能需调整剂量；轻至中度肾功能损害者使用本药吸入粉雾剂时无须调整剂量，重度肾功能损害者仅在利大于弊时方可使用本药粉雾剂。
·肝功能不全时剂量
肝病患者应慎用本药注射液；肝功能损害者使用本药吸入粉雾剂时无须调整剂量。
·老年人剂量
老年人使用本药吸入粉雾剂时无须调整剂量。
·透析时剂量
接受透析的终末期肾病患者仅在利大于弊时方可使用本药粉雾剂。
儿童
·常规剂量
·严重慢性流涎症
·口服给药 3～16岁儿童：初始剂量为一次0.02mg／kg，一日3次。随后可根据治疗应答及不良反应，每5～7日以0.02mg／kg的幅度增加剂量。最大剂量一次0.1mg／kg（＜1.5～3mg），一日3次。
严重慢性流涎症儿童的推荐剂量表
续表
·麻醉前用药
·肌内注射 婴幼儿（1个月至2岁）：最大剂量为0.009mg／kg。2岁以上儿童：用法用量同成人。
·因手术或药物导致的或迷走反射相关的心律失常
·静脉注射 单次剂量为0.004mg／kg（＜0.1mg），如必要可间隔2～3分钟重复给药。
·减少逆转神经肌肉阻滞时的不良反应
·静脉注射 用法用量同成人。
【不良反应】
1.心血管系统
心率加快、心房颤动、心动过速、心悸。上市后还有心律失常、心脏停搏、高血压、低血压的报道。
2.代谢／内分泌系统
脱水、泌乳抑制、糖尿病、高血糖。
3.呼吸系统
鼻塞、鼻腔干燥、鼻窦炎、上呼吸道感染、肺炎、支气管分泌物黏度增加、鼻咽炎、排痰性咳嗽、支气管炎、鼻炎、呼吸困难、喘鸣。上市后还有支气管痉挛、呼吸骤停的报道。
4.肌肉骨骼系统
肢体疼痛、背痛、关节痛。
5.泌尿生殖系统
尿潴留、尿路感染、排尿困难、排尿踌躇、阳痿。
6.免疫系统
过敏反应。上市后还有血管神经性水肿的报道。
7.神经系统
头痛、惊厥、眼球震颤、失眠、嗜睡、头晕、意识模糊。上市后还有癫痫发作的报道。
8.精神
易激惹、激越、躁动、行为异常、攻击性、哭泣、冲动控制障碍、悲啼、情绪改变、神经质、兴奋。
9.胃肠道
口干、舌干、恶心、呕吐、腹胀、唇裂、腹痛、胃不适、肠胃胀气、味觉障碍、便秘、腹泻、肠胃炎、口咽痛、胃食管反流病。
10.皮肤
潮红、皮肤干燥、皮肤瘙痒、皮疹、面色苍白、少汗、荨麻疹。
11.眼
睫状肌麻痹、瞳孔散大引起视物模糊和畏光、眼压升高。
12.其他
疼痛、气管造口感染、疲乏、虚弱。上市后还有注射部位反应（包括皮肤瘙痒、水肿、红斑、疼痛）、恶性高热的报道。
【注意事项】
1.用药警示
①本药吸入粉雾剂不应用于COPD急性恶化期或潜在的危及生命的COPD发作，亦不应用于缓解支气管痉挛急性发作。②接受抗胆碱能药（如本药）的患者处于高温环境时可能出现中暑症状（因少汗导致发热及中暑），建议患者用药期间避免暴露于高温环境。③本药可引起嗜睡或视物模糊，用药期间不应从事具有潜在危险性的工作（如操作机械、驾驶）。
2.禁忌证
①对本药过敏者。②患有阻碍抗胆碱能药物治疗的疾病（如青光眼、麻痹性肠梗阻、急性出血的不稳定性心血管状态、严重溃疡性结肠炎、中毒性巨结肠症并发溃疡性结肠炎、重症肌无力）的患者。③尿路梗阻（如前列腺增生导致的膀胱颈梗阻）患者。④胃肠道梗阻患者。⑤肠弛缓的老人或体虚者（以上均选自国外资料）。
2.慎用
①自主神经病患者。②心动过速患者。③充血性心力衰竭患者。④冠状动脉性心脏病患者。⑤高血压患者。⑥心律失常患者。⑦溃疡性结肠炎患者。⑧伴反流性食管炎的食管裂孔疝患者。⑨尿潴留患者。⑩前列腺增生患者。[11]甲状腺功能亢进患者。[12]哺乳期妇女（以上均选自国外资料）。
4.不良反应的处理方法
①如怀疑出现不完全性机械性肠梗阻，应停药，并进行评估。②如出现支气管痉挛，应立即停用本药，并予以吸入型短效支气管扩张药，同时进行替代治疗。③如症状提示为过敏反应，应立即停用本药，并进行替代治疗。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
应监测第1秒用力呼气容积（FEV1）或其他肺功能检查。
6.特殊人群
（1）儿童：①尚无3岁以下儿童使用本药口服溶液的研究数据。②儿童使用本药吸入粉雾剂的安全性和有效性尚不明确，故本药吸入粉雾剂不适用儿童。③儿童使用本药注射液治疗消化性溃疡的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：①65岁及65岁以上老人与较年轻者使用本药吸入粉雾剂的安全性和有效性无总体差异，但不排除部分老人对本药吸入粉雾剂的敏感性更高。②患有肠弛缓的老人禁用本药。
（3）妊娠期妇女：①尚无妊娠期妇女用药充分、严格的对照研究资料，妊娠期妇女仅利大于弊时方可使用本药。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级（吸入粉雾剂）、B级（注射液）。
（4）哺乳期妇女：本药及其代谢物是否随人类乳汁排泄尚不明确，哺乳期妇女应慎用本药。
【制剂与规格】
格隆溴铵口服溶液 5ml：1mg。
贮法：20～25℃（15～30℃）保存。
格隆溴铵吸入粉雾剂 15.6μg。
贮法：25℃（15～30℃）干燥处保存。
格隆溴铵注射液 0.2mg／ml。
贮法：室温（20～25℃）保存。