曲美布汀（Trimebutine Maleate）
【商品名】
马来酸曲美布汀、马来酸三甲氧苯丁氨酯、尼为孚、诺为、曲律能、曲美布汀、瑞健、三甲氧苯丁氨酯、舒丽君能、舒丽启能、双迪、援生力维、追脉必定。
【药理】
1.药效学
本药为不同于胆碱能药物和抗多巴胺类药物的胃肠道功能调节药，具有对胃肠道平滑肌的双向调节作用。在胃肠道功能低下时，本药能作用于肾上腺素能神经受体，抑制去甲肾上腺素释放，从而增加运动节律；而在胃肠道功能亢进时，本药主要作用于K受体，从而改善运动亢进状态。其作用特点如下：
对消化道运动的作用：①胃运动调节作用：当给切断胸部迷走神经的麻醉犬静脉注射3mg／kg后，可使胃的不规则运动趋于规律化。胃幽门部运动功能亢进时使其受抑制，运动功能低下时使其活动增强。②对消化系统推进性运动诱发作用：对人空肠内用药4～6mg／kg后发现，本药可诱发成人消化系统生理性消化道推进运动。③对胃排空功能的改善：本药不但可使胃排空功能的减弱得到改善，还可使胃排空功能亢进得到抑制。④肠运动调节作用：离体豚鼠结肠标本的试验证实，10－5 g／ml本药对肌肉紧张度有调节作用，当其紧张度低下（低负荷时）时，本药可使其增强；当其紧张度亢进（高负荷时）时，本药可使其减弱。此外，300mg本药可抑制肠易激综合征的心理劳累负荷引起的大肠运动亢进；对于新斯的明负荷引起的运动亢进患者，静脉给药50mg后，可使回肠、上行结肠、S状结肠运动减至负荷前水平。⑤食管下端括约压（LESP）的调节作用：对麻醉犬的食管下端括约压试验证实，静脉给予本药0.6mg／kg能降低四肽促胃泌素负荷引起的内压上升，同时也能使肠促胰液素引起的内压降低得到回升。⑥对消化道平滑肌的直接作用：应用阿托品、酚妥拉明、心得安及海豚鱼毒素后，本药仍能直接作用于胃平滑肌。对乙酰胆碱引起的豚鼠离体回肠的作用，本药可产生非竞争性抑制作用。
末梢性镇吐作用：对犬的试验发现，尽管本药对阿扑吗啡诱发的呕吐抑制作用较弱，但对因硫酸铜诱发的呕吐，在静脉注射3mg／kg或口服60mg／kg后，可以明显延长诱发呕吐所需时间。其作用机制如下：①动物试验证实，本药可以依据胃肠平没肌细胞膜电位的不同，选择性阻滞Ca2＋通道及K＋通道。当Ca2＋通道开放过多时，Ca2＋大量流入细胞，使膜电位负值减低，细胞去极化兴奋性升高，本药通过阻滞Ca2＋通道减少Ca2＋流入，恢复正常膜电位及细胞兴奋性；当K＋通道开放过多时，K＋大量流出细胞，膜电位负值升高，细胞超极化兴奋性减低，本药通过阻滞K＋通道减少K＋流出，恢复正常膜电位及细胞兴奋性。②动物试验证实，本药可以根据支配胃肠运动的自主神经兴奋性不同，选择性结合交感神经节后纤维μ受体及迷走神经节后纤维к受体，双向调节自主神经的兴奋性，通过调节乙酰胆碱的释放量双向调节胃肠运动。交感神经过度兴奋，释放过多的去甲肾上腺素，抑制迷走神经，减少乙酰胆碱的释放，胃肠运动减弱，本药选择性结合交感神经节后纤维μ受体抑制交感神经，通过减少去甲肾上腺素的释放增加胃肠运动；迷走神经过度兴奋，释放过多的乙酰胆碱，胃肠运动亢进，本药选择性结合迷走神经节后纤维к受体，直接减少乙酰胆碱的释放量，减低胃肠道运动。
2.药动学
口服本药300mg后，达峰时间和峰浓度分别为（0.63±0.24）小时和（312.01±119.72）mg／L，其在体内各脏器中分布浓度高低顺序为肝脏、消化管壁、肾脏、肺、肾上腺、脾脏和胰腺；在血液、骨骼肌和脑中的分布浓度较低。本药在体内平均驻留时间（MRT）和消除半衰期分别为（2.58±0.81）小时和（1.82±0.43）小时。本药在体内水解，形成N位脱甲基代谢物，随尿液排出。
【临床应用】
1.用于胃肠运动功能紊乱引起的食欲缺乏、恶心、呕吐、嗳气、腹胀、腹鸣、腹痛、腹泻、便秘等症状的改善。
2.用于肠易激综合征。
3.用于术后肠道功能的恢复（国外资料）。
4.也可用于钡剂灌肠检查，可加速钡剂灌肠检查的进程（国外资料）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·口服给药
（1）慢性胃炎：一次0.1g，一日3次。可根据年龄、症状适当增减。
（2）肠易激综合征：一次0.1～0.2g，一日3次。
·老年人剂量
减量给药。
【不良反应】
本药不良反应发生率约为0.4%，停药后症状可消失。具体如下：
1.消化系统
偶有便秘、腹泻、腹鸣、烦渴、口内麻木感等现象。
2.循环系统
偶有心动过速现象。
3.精神神经系统
偶有困倦、眩晕和头痛。
4.肝脏
丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。
5.过敏反应
可见皮疹等过敏反应。
【注意事项】
1.禁忌证
对本药过敏者。
2.慎用
有器质性、占位性消化道疾病患者。
3.特殊人群
（1）儿童：尚缺乏儿童用药的安全性资料，建议儿童慎用本药。
（2）妊娠期妇女：尚无有效的孕妇用药的安全性资料，建议孕妇慎用本药。
（3）哺乳期妇女：尚无有效的哺乳期妇女用药的安全性资料，建议哺乳期妇女慎用本药。必须用药时需停止哺乳。
【制剂与规格】
马来酸曲美布汀片 ①0.1g。②0.2g。
贮法：密封保存。
马来酸曲美布汀胶囊 0.1g。
贮法：室温保存。