替加色罗（Tegaserod）
【商品名】
替加色罗、常罗宁、开乐宁、马来酸替加色罗、瑞罗克、泽马可。
【药理】
1.药效学
本药为吲哚类选择性5－HT4受体部分激动药，通过激活胃肠道5－HT4受体而刺激胃肠蠕动反射和肠道分泌，并抑制内脏的敏感性，还可激发神经递质如降血钙素基因相关肽从感觉神经元的进一步释放。本药与人体5－HT4受体有高亲和力，但与5－HT3受体或多巴胺受体无明显亲和力。体内实验显示，药物可增强胃肠道基础运动，纠正整个胃肠道的异常动力，减轻结肠、直肠膨胀时内脏的敏感性。
2.药动学
口服吸收迅速，约1小时后达血药峰浓度。空腹状态下绝对生物利用度约10%。本药的蛋白结合率约为98%。静脉给药后广泛分布于组织中，分布容积为（368±223）L。
本药有两种主要代谢途径：一种发生在进入体循环前，经胃酸作用，产生主要代谢产物5－甲氧基－吲哚－3－羧基葡糖苷酸。该代谢产物与5－HT4受体几乎无亲和性。当人胃液呈中性时，不会影响药物的全身作用；另一代谢途径是直接葡糖苷酸化，产生三种同分异构的N－葡糖苷酸。
本药的血浆清除率为（77±15）L／h。口服后约2／3以原形随粪便排出，另有1／3以其主要代谢物的形式经肾排泄。按一日2～12mg，一日2次，连用5日给药，其药动学情况与剂量成比例，并不在血浆中蓄积。
肠易激综合征患者用药后的药动学情况与正常人类似且无性别差异；轻中度肝功能不全患者的平均曲线下面积（AUC）和血药浓度峰值（Cmax）分别较健康人高43%和18%；严重肾功能不全需血液透析（肌酐清除率≤15ml／min）的患者用药后的药动学无明显变化。
【临床应用】
1.用于55岁以下女性便秘型肠易激综合征患者缓解症状的短期治疗。
2.用于65岁以下患者慢性便秘的治疗（国外资料）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·口服给药 肠易激综合征：一次6mg，一日2次。4～6周为一疗程，必要时可加服一个疗程。
·肾功能不全时剂量
轻、中度肾功能不全患者不需调整剂量。
·肝功能不全时剂量
轻度肝功能不全患者不需调整剂量。尚缺乏中、重度肝功能不全患者使用本药的安全性资料。
·老年人剂量
老年患者不需调整剂量。
【不良反应】
1.本药主要不良反应为腹泻，有报道，腹泻者多为单次发作，于治疗的第1周内出现腹泻。
2.其他不良反应包括：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、头痛、头晕、眩晕、失眠、偏头痛、心绞痛、心律失常、束支传导阻滞、室上性心动过速、低血压、卵巢囊肿、哮喘、蛋白尿、尿频、皮疹、关节病、背痛、流感样症状和腿部疼痛及意外损伤等。
3.此外，尚有用药后出现心慌、缺血性结肠炎、肠系膜缺血、肠坏死、直肠出血、昏厥、可疑肝胰壶腹括约肌痉挛、胆管结石、伴氨基转移酶升高的胆囊炎的报道。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②严重肾功能不全者。③中重度肝功能不全者。④肠梗阻患者。⑤症状性胆囊疾病患者。⑥可疑肝胰壶腹括约肌功能障碍者。⑦有肠粘连史者。⑧缺血性心血管疾病患者及可增加心血管缺血事件发生危险的患者。⑨有经常腹泻症状者。
2.慎用
①胃肠道出血或穿孔患者。②腹泻或与肠易激综合征相关的复发性腹泻患者。③增加胃肠道动力可能导致不良影响的患者。④轻中度肾功能不全及轻度肝功能不全者。
3.特殊人群
（1）儿童：儿童应用本药的疗效及安全性尚未确定，所以不推荐儿童使用。
（2）老人：老年人应用本药的药动学情况与青年男性类似，但老年人的平均AUC和Cmax分别比青年女性高40%和22%（仍在健康人群的正常波动范围内）。
（3）妊娠期妇女：动物实验未发现本药对妊娠动物、胎仔发育、分娩或新生动物发育有任何直接或间接的损害。极少数孕妇用药后，尚未发现药物对孕妇及胎儿的不良影响，因使用本药的经验有限，不推荐孕妇使用本药。美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为B级。
（4）哺乳期妇女：动物实验中，本药可经哺乳期大鼠的乳汁排泌，乳汁中含量与血浆含量比值很高。因其也可能从人类乳汁中排泌，哺乳期妇女不应使用。
【制剂与规格】
马来酸替加色罗片 ①2mg（以替加色罗计）。②6mg（以替加色罗计）。
贮法：密封，30℃以下贮存。
马来酸替加色罗胶囊 6mg（以替加色罗计）
贮法：密封，在干燥处保存。