硫普罗宁（Tiopronin）
【商品名】
硫普罗宁、辰吉格、丁舒、海康博力、海诺欣、凯纳、凯西莱、科强、硫普罗宁钠、诺百力、诺宁、奇奥不志宁、切灵宝、巯丙甘、巯基丙酰甘氨酸、同达瑞、唯真、维春、星尤杰、障眼明、治尔乐。
【药理】
1.药效学
本药是一种与青霉胺性质相似的含巯基类药物，具有以下作用：
（1）保护肝脏组织及细胞的作用：①修复多种类型的肝损害。本药通过提供巯基，并活化超氧化物歧化酶，从而增强肝脏对抗各种损害的能力。试验证明，本药能够防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈粉及对乙酰氨基酚对肝脏的损害，并可预防由于四氯化碳而导致的肝坏死。同时，本药可加快乙醇和乙醛的降解、排泄，防止三酰甘油的堆积，抑制成纤维细胞增生，对酒精性肝损伤有较好的修复作用。②保护肝线粒体结构，改善肝功能。本药可使肝细胞线粒体中的三磷酸腺苷（ATP）酶活性降低，ATP含量升高，从而改善肝细胞功能，对抗多种肝损伤。③促进肝细胞再生。本药在体内通过酰胺酶水解，生成的甘氨酸系脂肪族氨基酸，带有一碳单位，主要参与嘌呤类核苷酸的合成，故具有促进肝细胞再生的作用。试验亦证明本药可促进肝细胞再生，表现为乳酸脱氢酶活性、苹果酸酶活性、DNA含量及肝总蛋白含量均升高。④清除自由基。本药含有巯基，能与自由基可逆性结合成二硫化物，是一种自由基清除剂。
（2）对重金属和药物的解毒作用：本药通过提供巯基，保护酶的活性，从而增强肝脏的解毒功能。试验证明本药可促进重金属汞、铅从胆汁、尿、粪便中排出，降低其肝、肾蓄积量，保护肝功能和多种物质代谢酶。
（3）防治放、化疗引起的外周血白细胞减少：本药可通过提供巯基而发挥组织细胞保护作用，可作为放、化疗时的保护剂，降低放、化疗的不良反应，升高白细胞并加速细胞的恢复。
（4）防治老年性早期白内障：本药对于老年性早期白内障及有玻璃体混浊的患者有较好的疗效，可抑制造成白内障的生化素的应激反应，抑制晶体蛋白的凝聚。
（5）其他：本药有减少组胺的渗出，降低血管通透性的作用，故可用于荨麻疹、皮炎、湿疹、痤疮等皮肤病；尚可溶解半胱氨酸结石，可用于泌尿系统结石的预防和治疗；另有报道，本药可降低血压、抑制血小板活性，预防血栓形成。
2.药动学
本药口服后在肠道易吸收，生物利用度为85%～90%。单次给药500mg后，达峰时间为5小时，血药峰浓度为3.6μg／ml，曲线下面积（0～24小时）为29（μg·h）／ml。本药用于治疗胱氨酸尿症时，口服后1日起效，作用可持续1日。用于治疗类风湿关节炎时，口服后2个月起效。本药血浆蛋白结合率约为49%。在体内分布呈二室模型，半衰期α相为2.4小时，半衰期β相为18.7小时。本药在肝脏代谢，大部分代谢为无活性代谢产物并随尿排出。口服后最初4小时内，给药量的48%随尿液排泄，72小时内达78%。另外，本药也可随乳汁排泄。
【临床应用】
1.用于改善各类急、慢性肝炎患者的肝功能。
2.用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤的治疗及重金属的解毒。
3.用于减少放疗、化疗的毒副反应，并可预防放疗、化疗所致的外周白细胞减少。
4.对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有较好的疗效。
5.用于治疗严重的胱氨酸尿症，预防半胱氨酸结石形成。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·口服给药
（1）肝病患者：一次100～200mg，一日3次，餐后服，连服12周，停药3个月后继续下个疗程。急性病毒性肝炎患者，一次200～400mg，一日3次，连用1～3周。
（2）放、化疗后的白细胞减少：化疗前一周开始服用，一次200～400mg，一日2次，餐后服，连服3周。
（3）重金属中毒：一次100～200mg，一日2次。
·静脉滴注 一次200mg，一日1次，连续滴注4周。使用前，每100mg本药先用专用溶剂5%的碳酸氢钠（pH8.5）溶液2ml溶解，再用5%－10%的葡萄糖溶液或生理盐水250～500ml稀释后，按常规静脉滴注。
【不良反应】
1.心血管系统
可见心慌、胸闷。
2.代谢／内分泌系统
可见颌下腺腮腺肿大。
3.呼吸系统
可出现喉水肿、呼吸困难等症状。据报道，本药还可引起肺炎、肺出血和支气管痉挛。另有个案报道可出现呼吸窘迫、闭塞性细支气管炎。
4.泌尿生殖系统
长期、大量服用本药罕见蛋白尿或肾病综合征。另有个案报道本药可引起尿液变色。
5.肌肉骨骼系统
有个案报道使用本药治疗可引起肌无力。
6.免疫系统
罕见胰岛素性自体免疫综合征。
7.神经系统
可见头晕。
8.肝脏
有报道可出现胆汁淤积、肝功能检测指标（如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、碱性磷酸酶等）上升。
9.胃肠道
偶有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，罕见味觉异常。还可出现味觉减退、胃胀气、口腔溃疡。
10.血液
少见粒细胞缺乏症，偶见血小板减少。
11.皮肤
皮肤反应是本药最常见的不良反应，发生率约为10%－32%，表现为荨麻疹、皮肤皱纹、天疱疮等，其中皮肤皱纹通常仅在长期治疗后发生。
12.过敏反应
偶有皮肤瘙痒、皮疹、皮肤发红等，还可能引起过敏性休克，严重者可导致死亡。
13.其他
可见疲劳感、手足麻木、发热、寒战。
【注意事项】
1.特别警示
使用本药可能出现过敏性休克，严重者可导致死亡。
2.禁忌证
①对本药有过敏史者。②重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者。③肾功能不全合并糖尿病者。④孕妇。⑤哺乳期妇女。⑥儿童。⑦急性重症铅、汞中毒患者。⑧既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其他严重不良反应者（国外资料）。
3.慎用
①老年患者。②有哮喘病史的患者。③既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应的患者（国外资料）。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
应定期进行下列检查以监测本药的毒性作用：外周血细胞计数、直接血小板计数、血红蛋白量、血浆白蛋白量、肝功能、24小时尿蛋白。此外，治疗中每3个月或每6个月应检查一次尿常规。
5.特殊人群
（1）妊娠期妇女：国内资料孕妇禁用本药。而美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（2）哺乳期妇女：本药可通过乳汁排泄，有使乳儿发生严重不良反应的潜在危险，故哺乳期妇女禁用。
【制剂与规格】
硫普罗宁片 100mg。
硫普罗宁肠溶片 100mg。
注射用硫普罗宁 100mg。