硝酸甘油（Nitroglycerin）
【商品名】
硝酸甘油、保欣宁、礼顿、力得欣、疗通脉、乃才郎、耐安康、耐绞宁、瑞尔宁、若必循、若欣莱、三硝基甘油、三硝酸甘油酯、贴保咛、夕护晓、硝化甘油、硝酸甘油酯、信舒、异述欣、永保心灵。
【药理】
1.药效学
本药属于有机硝酸酯类抗心绞痛药，与其他有机硝酸盐类药有相同药理作用，主要通过释放一氧化氮（NO）刺激鸟苷酸环化酶，使环一磷酸鸟苷（cGMP）增加而使血管扩张。其作用特点如下：①本药可扩张静脉使静脉血管床血液积聚，静脉回流减少，并降低左心室舒张期容积和压力（降低前负荷），同时可扩张小动脉使周围血管阻力和收缩期左心室压力降低（降低后负荷），减少心肌耗氧量。②本药可扩张冠状小动脉，改善缺血区域局部冠状动脉血流。③本药对其他平滑肌也有一定的松弛作用，可用于解除胆绞痛、幽门痉挛、肾绞痛等，但作用短暂，临床意义不大。
2.药动学
本药易自口腔黏膜及胃肠道吸收，也可从皮肤吸收。舌下给药2～3分钟起效，5分钟达最大效应，血药峰浓度为2～3ng／ml，作用持续10～30分钟。静脉滴注即刻起效，贴片30分钟内起效，口腔喷雾2～4分钟起效。舌下给药吸收迅速完全，生物利用度为80%；而口服因肝脏首过效应，在肝内被有机硝酸酯还原酶降解，生物利用度仅为8%。血浆蛋白结合率约为60%。本药主要在肝脏内迅速代谢，血浆中酶也能予以分解。中间产物为二硝酸盐和单硝酸盐，终产物为丙三醇。两种主要活性代谢产物1，2－二硝酸甘油和1，3－二硝酸甘油与母体药物相比，作用较弱，半衰期更长。母体药物半衰期（舌下）为1～4分钟。代谢后经肾排出。血液透析清除率低。
【临床应用】
1.用于治疗和预防心绞痛。
2.用于治疗充血性心力衰竭，包括继发于急性心肌梗死后的隐匿性充血性心力衰竭。
3.用于治疗高血压。
4.用于术中心肌缺血。
5.本药软膏用于治疗慢性肛裂相关的中至重度疼痛（FDA批准适应证）。
6.用于肺水肿。
7.用于食管痉挛性疾病。
8.用于松弛子宫。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·心绞痛
·舌下给药 ①片剂：一次0.25～0.5mg舌下含服，每5分钟可重复1次，直至疼痛缓解。②溶液：1%溶液舌下给药，一次0.05～0.1ml，一日2ml。
·静脉滴注 用于不稳定型心绞痛时推荐初始剂量为10μg／min，必要时每隔30分钟以10μg／min的速度加量一次。
·喷雾给药 心绞痛发作时，用本药气雾剂向口腔舌下黏膜喷射1～2次（相当于本药0.5～1mg）。使用时先将喷雾帽取下，将罩壳套在喷雾头上，瓶身倒置，把罩壳对准口腔舌下黏膜揿压阀门，药液即呈雾状喷入口腔内。
·经黏膜给药 控释口颊片：一次1mg，一日3～4次，放置于口颊犬齿龈上（勿置于舌下），使其在3～5小时内稳定溶解。如果不慎咽下，应再置1mg。必要时可增至一次2.5mg，一日3～4次。因有吸入的危险，故不主张在就寝时使用。
·经皮给药 贴片：一次25mg，贴敷于左前胸皮肤，一日1次。
·隐匿性充血性心力衰竭
·静脉滴注 推荐初始剂量为20～25μg／min，可降至10μg／min，也可每15～30分钟增加20～25μg／min以达满意疗效。
·术中高血压
·静脉滴注 推荐初始剂量为25μg／min，可每隔5分钟增加25μg／min至血压稳定。
·术中心肌缺血
·静脉滴注 初始剂量为15～20μg／min，随后剂量可增加10～15μg／min以达满意疗效。
【不良反应】
1.心血管系统
常见直立性低血压，严重时可出现心动过速。还可出现晕厥、心绞痛、心动过缓、一过性冠状动脉闭塞、高血压。
2.代谢／内分泌系统
可见血硝酸盐升高。有静脉给药引起进行性乳酸性酸中毒、高渗性昏迷的报道。
3.肌肉骨骼系统
可见痛风性关节炎恶化。
4.神经系统
可见头痛、眩晕。还可导致展神经麻痹、颅内压改变等；也有引起短暂性脑缺血发作或Wernicke脑病的报道。
5.精神
可见烦躁。
6.胃肠道
可见恶心、呕吐，少见口干。舌下含服还可出现口腔局部烧灼感、螫刺感或麻刺感，也可加重食管反流。经皮给药可引起味觉异常。
7.血液
可见变性血红蛋白增多。大剂量可引起高铁血红蛋白血症，表现为发绀。还可出现低蛋白血症、低氧血症。
8.皮肤
可见接触性皮炎。还可出现皮疹、面颊和颈部潮红。
9.眼
少见视物模糊。有静脉滴注本药后诱发急性闭角型青光眼的个案报道。
10.其他可见水肿。
【注意事项】
1.交叉过敏
对其他硝酸酯或亚硝酸异戊酯过敏者也可能对本药过敏，但罕见。
2.禁忌证
①对本药及硝酸盐类药过敏者。②早期心肌梗死伴严重低血压及心动过速患者。③急性循环衰竭者。④严重低血压［收缩压＜12kPa（90mmHg）］患者。⑤梗阻性肥厚型心肌病患者。⑥缩窄性心包炎、心包填塞患者。⑦严重贫血患者。⑧青光眼患者。⑨重症脑出血或头颅外伤患者。⑩颅内压增高患者。[11]皮肤敷贴片禁用于对黏合剂过敏者（国外资料）。
3.慎用
①血容量不足或低收缩压患者。②主动脉和（或）左房室瓣狭窄患者。③直立性低血压患者。④甲状腺功能低下者。⑤严重肝病或肾病患者。⑥低体温或营养不良者。⑦哺乳期妇女。
4.用药警示
①舌下含化如无麻刺烧灼感或头胀感，表明药片失效。②如舌下黏膜明显干燥（可由药物，如抗抑郁药的抗胆碱能效应引起），可使部分患者舌下含化无效。建议舌下黏膜明显干燥的患者用水或盐水润湿黏膜后再给药。③舌下含服时患者应尽可能取坐位，以免因头晕而摔倒。④初次含服本药者，可酌减半量，以避免和减轻不良反应。⑤用药期间从卧位或坐位突然站起时须谨慎，以免突发直立性低血压。⑥大量或长期使用后需停药时，应逐渐减量，以防撤药时发生心绞痛反跳。⑦应使用能有效缓解急性心绞痛的最小剂量，过量、长期连续服用可能导致耐药性。⑧本药肛门内给药可能降低收缩压和动脉血管阻力，用于怀疑或已知有明显心血管疾病（如心肌病、心力衰竭、急性心肌梗死）的肛裂患者时应谨慎。⑨急性心肌梗死或急性心力衰竭患者应避免使用本药长效制剂（因发生不良反应时难以逆转）。
5.不良反应的处理方法
如出现视物模糊或口干，应停药。
6.药物对检验值或诊断的影响
尿儿茶酚胺（肾上腺素和去甲肾上腺素）与香草杏仁酸（VMA）值显著升高。
7.用药前后及用药时应当检查或监测
用药过程中应监测血压和心功能。
8.特殊人群
（1）儿童：本类药物的研究均在成人中进行，无儿童与成人用药情况的比较研究资料。不推荐用于儿童。但国外有儿童用药的相关资料。
（2）老人：老年患者对本类药物的敏感性可能更高，更易发生头晕等反应。
（3）妊娠期妇女：①尚不知本药是否引起胎儿损害或影响生育能力，故仅当确有必要时方可用于妊娠期妇女。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确本药是否随乳汁排泄，哺乳期妇女应慎用。
【制剂与规格】
硝酸甘油片 ①0.3mg。②0.5mg。③0.6mg。
贮法：遮光、密封，在阴凉（不超过20℃）处保存。
硝酸甘油缓释片 2.5mg。
硝酸甘油控释口颊片 ①1mg。②2.5mg。
贮法：遮光、密封保存。
硝酸甘油溶液 1%。
贮法：遮光、密封，在阴凉处保存。
硝酸甘油注射液 ①1ml：1mg。②1ml：2mg。③1ml：5mg。④1ml：10mg。⑤10ml：10mg。
硝酸甘油氯化钠注射液 ①100ml（硝酸甘油10mg、氯化钠0.9g）。②100ml（硝酸甘油20mg、氯化钠0.9g）。
硝酸甘油葡萄糖注射液 ①100ml（硝酸甘油10mg、葡萄糖5g）。②100ml（硝酸甘油20mg、葡萄糖5g）。
贮法：遮光、密封，在阴凉（不超过20℃）处保存。
硝酸甘油贴片 25mg。
贮法：遮光、密封，在阴凉处保存。
硝酸甘油气雾剂 14g（含硝酸甘油0.1g）。
贮法：遮光、密封，在阴凉处保存。
硝酸甘油软膏 0.4%。
贮法：密封，20～25℃（15～30℃）保存。