美替拉酮（Metyrapone）
【商品名】
美替拉酮。
【药理】
1.药效学
本药为自生性肾上腺皮质类固醇阻滞药，通过抑制11－β－羟化反应，干扰皮质醇和皮质酮的合成，使氢化可的松水平下降，反馈性地促进ACTH分泌，代偿性增加11－去氧氢化可的松和11－去氧皮质酮，相应增加尿中17－羟类固醇的排泄，导致急性肾上腺衰退和全部垂体功能衰减。
由于连续阻断可的松和脱氧皮质酮生成的酶的作用，肾上腺皮质分泌可的松和皮质酮的前体物质11－去氧可的松和脱氧皮质酮显著升高，其代谢物17－羟基皮质甾（17－OHCS）和17－生酮甾（17－KGS）在血浆中和尿中含量也相应升高，且易于被检测，故本药可作为诊断和治疗药物。本药还可抑制醛固酮的合成，长期使用会导致去氧皮质酮的过度分泌会产生高血压。此外，本药对血浆促肾上腺皮质激素有双重调节作用。
2.药动学
本药口服吸收良好，单剂量给予40mg／kg，2小时后起作用，24小时内类固醇分泌达高峰。治疗期间血药浓度为0.5～1g／L。药物经肾脏代谢，约40%的摄入量在2日内以葡萄糖醛酸代谢物形式经尿排除，消除半衰期为1～2.5小时。本药是否分泌入乳汁尚不清楚。
【临床应用】
1.用于垂体释放促肾上腺皮质激素（ACTH）功能试验（美替拉酮试验）。
2.用于库欣综合征的治疗。
3.用于肾上腺皮质肿瘤。
4.用于产生ACTH的肿瘤所引起的氢化可的松分泌过多。
5.用于醛固酮分泌过多而引起的顽固性水肿。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·库欣综合征的鉴别诊断（美替拉酮试验）
·口服给药 先留24小时尿液作为试验前的对照，测定其17～羟皮质类固醇和17～酮类固醇。当日早晨8时起，一次500～700mg，每6小时1次，一日4次，连服1～2日。每日收集24小时尿液，测定与对照尿液相同的项目。正常结果：皮质功能和垂体功能均正常者，第一日服药后尿液17～羟皮质类固醇排泄量比对照尿增加2倍，第二日明显增加。试验结果低于正常者，见于腺垂体功能减退症、产后垂体坏死、神经系统疾患累及下丘脑者。试验结果高于正常者，见于库欣综合征。
·库欣综合征的治疗
·口服给药 一次0.2g，一日2次；也可根据病情调整为一次1g，一日4次。
·静脉注射 一次0.25～0.5g，一日2～3次。
儿童
·常规剂量
·库欣综合征的鉴别诊断（美替拉酮试验）
·口服给药 一次15mg／kg，每4小时1次，共6次。
【不良反应】
1.心血管系统
可见高血压。
2.代谢／内分泌系统
可见低钾性碱中毒、急性肾功能不全、急性卟啉病等。
3.神经系统
可见头晕、昏睡、乏力、头疼、意识模糊和镇静作用。
4.胃肠道
可见恶心、呕吐、腹部不适等症。
5.血液
可见白细胞减少、骨髓抑制。
6.皮肤
可见脱发、皮疹、妇女多毛症等。
7.其他
可见尼古丁戒断样综合征。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②肾上腺皮质功能不全者（以上均选自国外资料）。
2.慎用
①垂体功能不全者。②肾功能不全者（国外资料）。③哺乳期妇女（国外资料）。
3.用药前后及用药时应当检查或监测
①单剂量试验：11～脱氧皮质醇浓度低于200nmol／l可诊断为肾上腺功能不全。②多剂量试验：该试验的正常反应为尿液中17～羟皮质类固醇排出量增至2～4倍或17～生酮类固醇的排出量加倍。
4.特殊人群
（1）儿童：参见儿童“用法与用量”项。
（2）老人：尚不明确。
（3）妊娠期妇女：①妊娠期妇女对本药试验的应答反应较差，胎儿可对酶阻滞产生垂体应答反应。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药可随乳汁排泄，故哺乳期妇女慎用。
（5）特殊疾病状态：①肾上腺分泌能力降低的患者：此类患者用药后可能诱发急性肾功能不全。②甲状腺疾病患者：甲状腺功能低下或亢进的患者可能对试验的应答较低。
【制剂与规格】
美替拉酮胶囊 250mg。
贮法：避湿避热，于30℃以下密封保存。
美替拉酮片 250mg。
美替拉酮注射剂 250mg。