秋水仙碱（Colchicine）
【商品名】
秋水仙碱、阿马因、秋水仙化合物－F、秋水仙素。
【药理】
1.药效学
本药为百合科植物秋水仙（Colchicine autumnale）的球茎和种子中提出的一种生物碱。痛风性关节炎的炎症反应是关节液和关节滑膜的中性粒细胞趋化、聚集并吞噬尿酸盐及释放一些炎性介质所致。本药可控制关节局部的疼痛、肿胀及发红炎症反应，其作用机制为：①与中性粒细胞微管蛋白的亚单位结合而改变细胞膜功能，包括抑制中性粒细胞的趋化、黏附和吞噬作用。②抑制磷脂酶A2，减少单核细胞和中性粒细胞释放前列腺素和白三烯。③抑制局部细胞产生白细胞介素－6等。本药不影响尿酸盐的生成、溶解及排泄，因而无降血尿酸作用。
2.药动学
本药口服后吸收迅速，服药后0.5～2小时达血药峰浓度（Cmax），口服2mg后Cmax为2.2ng／ml。治疗急性痛风一般于口服后12～24小时起效，90%的患者在服药24～48小时疼痛消失，疗效持续48～72小时。静脉注射本药后可在血清、尿液及外周血的中性粒细胞内测出，在分离出的中性粒细胞内的药物浓度高于血药浓度，并可维持10日。本药蛋白结合率低，为10%～34%。在肝内代谢，经胆汁和肾脏（10%～20%）排出，肝病患者的肾脏排泄增加。停药后药物排泄可持续10日。
【临床应用】
1.用于治疗痛风性关节炎的急性发作，预防复发性痛风性关节炎的急性发作。
2.用于家族性地中海热（FDA批准适应证）。
3.用于假痛风、血清病、结节红斑、羟磷灰石钙化性腱鞘炎、白血病及肿瘤等的治疗。
4.用于硬皮病、贝赫切特综合征、淀粉样变、特发性血小板减少性紫癜和皮肤坏死性血管炎的治疗。
5.用于原发性胆汁性肝硬化、心包炎。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·痛风性关节炎的急性发作
·口服给药 常用量为一次0.5～1mg，每1～2小时1次，直至关节症状缓解，或出现腹泻或呕吐。一般治疗量为3～5mg，24小时内不宜超过6mg。痛风症状可于6～12小时减轻，24～48小时内得到控制，以后48小时无须服用本药，此后可一日0.5～1.5mg，分次服用（如一次0.5mg，一日2～3次），共7日。
·静脉注射 对口服给药胃肠道反应剧烈者，一次1mg，稀释于氯化钠注射液20ml中，缓慢推入（20～30分钟）。24小时剂量不超过2mg。视病情需要6～8小时后可再给药。
·预防复发性痛风性关节炎的急性发作
·口服给药 一日0.5～1mg，分次服用，疗程酌定，出现不良反应时应随时停药。
·肾功能不全时剂量
口服给药时一次0.5～0.6mg，一日1～2次。
·老年人剂量
老年患者应减少剂量。
【不良反应】
1.代谢／内分泌系统
可发生暂时性糖尿病及高脂血症。由严重的霍乱样腹泻而致酸中毒及电解质紊乱。
2.肌肉骨骼系统
可出现近端肌无力和（或）血清肌酸磷酸激酶增高、肌肉抽搐，长期用药可发生肌病。
3.泌尿生殖系统
家族性地中海热患者服用后可出现性欲逐渐减退。长期用药女性可有痛经或闭经，男性有精子减少或消失。
4.神经系统
可见周围神经轴突性多神经病变（表现为麻木、刺痛和无力），长期用药可发生末梢神经炎。
5.胃肠道
早期不良反应为腹痛、腹泻、呕吐、食欲缺乏，发生率可达80%。长期用药可见严重的出血性胃肠炎和吸收不良综合征。
6.血液
可见瘀斑或紫癜、血小板减少，中性粒细胞减少，甚至再生障碍性贫血。多见于静脉用药者，有时具有致命性危险。
7.皮肤
可见脱发、皮疹等。
8.过敏反应
罕见过敏反应。
9.其他
①可见发热。②可见休克（表现为少尿、血尿、抽搐及意识障碍），多见于静脉给药及老年人，死亡率高。③据文献报道，2例Down′s综合征婴儿的父亲均有因家族性地中海热而长期服用本药史。④静脉注射部位可见静脉炎、蜂窝组织炎。
【注意事项】
1.禁忌证
①骨髓增生低下者。②妊娠期妇女。③哺乳期妇女。
2.慎用
①骨髓造血功能不全者。②严重心脏病患者。③胃肠道疾病（包括消化性溃疡、炎症性肠炎）患者。④肝、肾功能不全者。⑤老人。
3.用药警示
①本药无镇痛作用，不可用于除痛风外其他原因引起的疼痛。②本药不宜用作长期预防痛风性关节炎发作的药物。③美司坦局部封闭，可减轻本药渗漏皮下所致的组织坏死。④女性患者在用药期间及停药后数周内应避孕。
4.不良反应的处理方法
出现胃肠道症状时，应减小用量，并适当给予对症治疗，补充液体和纠正电解质紊乱。有严重不良反应者应立即停药，对症抢救。
5.药物对检验值或诊断的影响
①可干扰17－羟皮质酮含量的测定。②可使尿血红蛋白试验呈假阳性。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
用药期间应定期检查血常规及肝、肾功能。
7.特殊人群
（1）儿童：儿童用于治疗痛风、16岁以下儿童用于预防痛风、4岁以下儿童用于治疗家族性地中海热的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：因本药的中毒剂量常与其体内蓄积剂量有关，当肾排泄功能下降时容易造成蓄积中毒，且本药需经肠肝循环解毒，肝功能不良时解毒能力下降，亦易促使毒性加重，故老人患者慎用。
（3）妊娠期妇女：①本药可抑制细胞的正常分裂，对胎儿有致畸作用，国内资料指出妊娠期妇女禁用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药可随乳汁排泄，故哺乳期妇女禁用。
（5）特殊疾病状态：肝、肾功能损害者：此类患者应慎用，且禁止将本药与P－糖蛋白抑制药或强效CYP 3A4抑制药（包括除福沙那韦外所有的蛋白酶抑制药）合用，因有合用后出现本药危及生命和致命性毒性的报道。
【制剂与规格】
秋水仙碱片 ①0.5mg。②1mg。
贮法：遮光，密封保存。