来辛雷德（Lesinurad）
【商品名】
来辛雷德。
【药理】
1.药效学
尿酸转运蛋白（URAT）1和有机阴离子转运蛋白（OAT）4为参与肾脏重吸收尿酸的2种转运蛋白，URAT 1负责从肾小管内重吸收尿酸，OAT 4与利尿药诱导的高尿酸血症相关，本药通过抑制URAT 1和OAT 4的功能，从而降低血清尿酸水平。本药不作用于位于肾近端小管细胞基侧膜的尿酸重吸收转运蛋白SLC 2A9。
2.药动学
本药口服后快速吸收，绝对生物利用度约为100%，tmax为1～4小时。健康受试者口服本药200mg，平均Cmax为6μg／ml，平均AUC为30（μg·h）／ml。单剂剂量为5～1200mg时，Cmax和AUC以与剂量成正比的方式增加。多剂用药（一日1次）后，未见药动学呈时间依赖性改变。血浆蛋白结合率高于98%，主要与白蛋白结合，肝肾功能损害对血浆蛋白结合率的影响无意义。静脉给予本药，平均稳态分布容积约为20L。主要经CYP 2C9氧化代谢，代谢物的血药浓度极低（＜原形药物的10%），尚不明确代谢物是否可促进尿酸代谢，中间氧化代谢物经肝脏微粒体环氧化酶迅速清除，且不能于血浆中检出。给予单剂放射性标记的本药，7日内从尿液中回收的放射剂量为63%（首个24小时内回收的放射活性＞60%），粪便中为32%，尿液中回收的原形药物约为给药量的30%。总全身清除率约为6L／h。消除半衰期约为5小时。多剂给药后，未见药物蓄积。
给予单剂本药200mg，与健康受试者相比，轻、中度肾功能损害者用药的AUC分别增加约30%和73%；给予单剂本药400mg，与健康受试者相比，中、重度肾功能损害者用药的AUC分别增加约50%和113%；肾功能损害者与健康受试者用药的Cmax类似。
给予单剂本药400mg，与肝功能正常者相比，轻、中度肝功能损害者用药的AUC分别增加7%和33%，Cmax类似。
【临床应用】
与XOI联用于治疗伴痛风的高尿酸血症，适用于单用XOI未获得目标血清尿酸水平的患者（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·高尿酸血症
·口服给药 应与一种XOI（包括别嘌醇、非布司他）联用，但不推荐别嘌醇剂量低于一日300mg的患者［或别嘌醇剂量低于一日200mg的肌酐清除率（Ccr）低于60ml／min的患者］联用本药，本药推荐剂量（亦为最大剂量）为一次200mg，一日1次，于给予XOI晨服剂量时随餐使用。如中断XOI治疗，亦应中断本药治疗，否者可能增加肾脏事件的发生风险。
·肾功能不全时剂量
轻、中度肾功能损害（Ccr≥45ml／min）者无需调整剂量。
·肝功能不全时剂量
轻、中度肝功能损害（Child－Pugh分级为A级或B级）者无需调整剂量。
·老年人剂量
老年人无需调整剂量。
【不良反应】
本药与XOI联用时可见下述不良反应：
1.心血管系统
主要心血管事件（定义为心血管疾病死亡、非致命性心肌梗死或非致命性脑卒中）。
2.泌尿生殖系统
肾结石、血清肌酸酐（Cr）升高、肾功能损害、肾衰竭。
3.神经系统
头痛。
4.胃肠道
胃食管反流病。
5.其他
流行性感冒。
【注意事项】
1.特别警示
本药可导致急性肾衰竭，单独用药时更为常见，本药应与黄嘌呤氧化酶抑制药（XOI）联用。（FDA药品说明书－来辛雷德片）。
2.用药警示
①不推荐本药用于治疗无症状性高尿酸血症。②用药期间应保持充分水化（如一日摄入2L液体）。③开始使用降尿酸盐疗法后，由于尿酸水平改变引起沉积于组织的尿酸盐发生转移，从而可能导致痛风发作，故推荐开始用药后即进行痛风发作的预防。如出现痛风发作，无需停用本药，应进行个体化处理。
3.禁忌证
①重度肾功能损害（Ccr＜30ml／min）、终末期肾病、肾移植或接受透析者。②肿瘤溶解综合征或Lesch－Nyhan综合征患者（上述患者的尿酸形成速率极大升高）（以上均选自国外资料）。
4.慎用
细胞色素P450（CYP）2C9慢代谢型患者（此类患者用药可增加本药的暴露量）（国外资料）。
5.不良反应的处理方法
①如出现Ccr持续小于45ml／min，应停用本药。②如出现Cr升高，且为用药前Cr的2倍以上，应中断本药治疗。③如出现急性尿酸性肾病指征（如腰痛、恶心、呕吐），应立即中断本药治疗，并测定Cr，如无其他病因导致Cr异常，不得恢复本药治疗。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
用药前及用药期间应定期监测肾功能，推荐Ccr小于60ml／min的患者或用药期间Cr升高至用药前Cr的1.5～2倍的患者增加监测频率。
7.特殊人群
（1）儿童：18岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：65岁及65岁以上老人与较年轻者用药的安全性和有效性无总体差异，但不排除个别老人对本药更敏感。
（3）特殊疾病状态：①Ccr大于或等于30ml／min且小于45ml／min的患者：此类患者不应使用本药。②重度肝功能损害者：尚无此类患者使用本药的研究数据，故不推荐使用本药。
【制剂与规格】
来辛雷德片 200mg。
贮法：20～25℃（15～30℃）避光保存。