异烟肼（Isoniazid）
【商品名】
雷米封、异烟脲、异烟酰肼。
【药理】
1.药效学
是一种具有杀菌作用的合成抗菌药，作用机制尚不明确。杀菌作用可能通过多种方式进行：①阻碍结核杆菌细胞壁中磷脂和分枝菌酸的合成，使细胞壁通透性增加，细菌失去抗酸性而死亡。②在菌体内被氧化为异烟酸，其结构与烟酰酶相似，从而取代烟酰胺腺嘌呤核苷酸中的烟酰胺，形成烟酰胺腺核苷酸（NAD）的同系物，干扰NAD和烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸盐（NADP）脱氢酶的活性，使之失去递氢作用，因而抑制结核菌的生长。③可与NAD葡萄糖水解酶的抑制因子相结合，使NAD降解而影响脱氧核糖核酸的合成。④可与结核杆菌的某些酶所需的铜离子结合，使酶失去活性而发挥抗菌作用。
抗菌谱：对生长繁殖期的分枝杆菌有效，是全效杀菌药。
2.药动学
口服后迅速自胃肠道吸收，生物利用度为90%。药物吸收后分布于全身组织和体液中，包括胸、腹水、皮肤、肌肉、乳汁和干酪样组织，并可透过血—脑屏障和胎盘屏障，分布容积为0.64～0.75L／kg。蛋白结合率0%～10%，在肝脏中通过乙酰化代谢。乙酰化的速率由遗传决定。半衰期为0.5～1.6小时；慢乙酰化者，半衰期为2～5小时；肝、肾功能损害者半衰期可能更长。主要经肾排泄（约70%），在24小时内排出，亦可从乳汁排出，少量可自唾液，痰液和粪便中排出。相当量的药物可经血透与腹透清除。
【临床应用】
1.与其他抗结核药联合用治疗各型结核病，包括结核性脑膜炎以及其他非结核分支杆菌感染。
2.单用或与其他抗结核药联合用药预防各型结核病：①新近确诊为结核病患者的家庭成员或密切接触者。②正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的结核菌素试验阳性者。③某些血液病或单核－吞噬细胞系统疾病（如白血病、霍奇金病）、糖尿病、矽肺或胃切除术等伴结核菌素试验阳性者。④35岁以下结核菌素试验阳性者。⑤已知或怀疑为HIV感染，其结核菌素试验（PPD）阳性者。
3.对痢疾、百日咳、睑腺炎等也有一定疗效。
【用法与用量】
成人
·口服给药
（1）结核病：①预防：每日300mg，顿服。②治疗：与其他抗结核药合用时，每日5mg／kg，最高300mg；或每次15mg／kg，最高900mg，每周2～3次。③急性粟粒型肺结核、结核性脑膜炎：每日400～600mg。④间歇疗法：剂量为900mg或按体重15mg／kg，每周给药2次，用前亦可先用正规剂量1～3个月。
（2）细菌性痢疾：每次200mg，每日3次，连服3～7日。
（3）百日咳：每日10～15mg／kg，分3次服。
（4）睑腺炎：每日10mg／kg，分3次服。
·肌内注射 结核病：每日5mg／kg，最高300mg；或每日15mg／kg，最高900mg，每周2～3次。
·静脉滴注 重症病例，用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静滴，每日300～600mg。
·雾化吸入 100～200mg溶于10～20ml生理盐水中，每日2次。
·局部给药（胸膜腔、腹腔或椎管内局部注射） 每次50～200mg。
·肾功能减退严重需减量，无尿患者减为常用量的一半。
·肝功能不全应减小剂量。
儿童
·口服给药 结核病：10～20mg／kg，每日不超过300mg，顿服。严重结核病患儿（如结核性脑膜炎），每日可高达30mg／kg（最高日剂量为500mg）。
·肌内注射 治疗剂量为每日10～20mg／kg，每日不超过300mg；严重结核病患儿（如结核性脑膜炎），每日30mg／kg，一日量不超过500mg。
【不良反应】
1.神经系统
可引起中枢神经症状和周围神经炎：①中枢神经症状可见头痛、失眠、疲倦、记忆力减退、精神兴奋、易怒、欣快感、反射亢进、幻觉、抽搐、排尿困难、昏迷等。②周围神经炎可见步态不稳、四肢无力、关节软弱、手脚疼痛、麻木针刺感或烧灼感、视神经炎（视力模糊或视力减退，合并或不合并眼痛）和视神经萎缩。
2.消化系统
可见食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、便秘等。有一定肝毒性，表现为深色尿、巩膜或皮肤黄染等。
3.血液系统
可引起贫血、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多等。可见血痰、咯血、鼻血、眼底出血等症状。
4.心血管系统
偶见心动过速。
5.内分泌／代谢
男子乳房女性化、泌乳、发热和库欣综合征等。
6.泌尿生殖系统
可见月经不调、阳痿等。
7.过敏
偶有药疹和皮疹。
【注意事项】
1.交叉过敏
对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或者等药物过敏者也可能对本药过敏。
2.禁忌证
①对本药及乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸等药物过敏者。②有异烟肼引起的肝炎病史者。
3.慎用
①有精神病、癫痫病史者。②肝功能损害者。③严重肾功能损害者。④孕妇及哺乳期妇女。
4.药物对检验值或诊断的影响
①用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性，但不影响酶法测定的结果。②可使血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶及天门冬氨酸氨基转移酶的测定值增高。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①定期检查肝功能。②出现视神经炎症状，需立即进行眼部检查，并定期复查。
6.特殊人群
（1）老人：50岁以下引起肝损害的发生率较高。
（2）妊娠期妇女：可透过胎盘，孕妇应用时须权衡利弊。
（3）哺乳期妇女：哺乳期使用时仍应权衡利弊。
【制剂与规格】
异烟肼片 50mg：100mg；300mg。
注射用异烟肼 100mg。
【保存】
遮光、密闭保存。