奥沙利铂（Oxaliplatin）
【商品名】
奥沙利铂、艾恒、艾克博康、奥铂、奥克赛铂、奥乐铂、奥正南、草铂、草酸铂、辰雅、多令、佳乐同泰、乐沙定。
【药理】
1.药效学
本药为铂络合物类抗癌药，是第3代铂类衍生物，通过产生烷化络合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。对鼠的多种肿瘤，如L1210和P388白血病、Lewis肺癌、B16黑色素瘤、结肠癌26、结肠癌28，本药的抗癌活性超过顺铂，对耐顺铂的L1210也有一定的敏感性。对L1210白血病细胞中DNA和RNA均有一定的抑制作用（而顺铂仅可抑制DNA合成）。
本药无顺铂的肾脏毒性，也无卡铂的骨髓毒性。
2.药动学
以130mg／m2连续静脉滴注2小时，血浆总铂峰值达（5.1±0.8）μg／ml，曲线下面积为（189±45）（μg·h）／ml。滴注结束时，50%的铂与红细胞结合，另50%存在于血浆中（其中25%呈游离态，75%与蛋白质结合，蛋白质结合率逐步升高，于给药第5日后稳定于95%水平）。红细胞结合铂清除较慢，给药后22日，红细胞结合铂为血药峰浓度的50%（此时血浆铂大部分已被清除）。在以后的给药周期中，血浆铂无显著升高，而红细胞结合铂出现明显的早期累积。本药48小时内随尿液排出50%；随粪便排出量有限，给药11日内仅有5%随粪便排出。
【临床应用】
1.与5－氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合用于：①转移性结直肠癌的一线治疗。②原发肿瘤完全切除后的Ⅲ期（Duke′s C期）结肠癌的辅助治疗。
2.用于治疗乳腺癌、食管癌、头颈癌、非小细胞肺癌、非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌、胰腺癌、胃癌。
3.用于治疗肝胆癌、睾丸癌。
【用法与用量】
成人
·转移性结直肠癌
·静脉滴注 推荐剂量为一次85mg／m2，每2周重复1次或一次130mg／m2，每3周重复1次。
·原发肿瘤完全切除后的Ⅲ期（Duke′s C期）结肠癌
·静脉滴注 辅助治疗时，推荐剂量为一次85mg／m2，每2周重复，共12个周期（6个月）。
·肾功能不全时剂量
尚无本药用于严重肾功能不全者的资料。中度肾功能不全者，须密切监测肾功能，并按毒性大小调整剂量。轻度肾功能不全者，无须调整剂量。
·肝功能不全时剂量
轻度肝功能不全患者无须调整剂量。
·老年人剂量
老年患者无须调整剂量。
【不良反应】
1.代谢／内分泌系统
极常见（＞1／10）血糖异常、血清钠异常；常见（＞1／100，＜1／10）脱水；不常见（＞1／1000，＜1／100）代谢性酸中毒。
2.呼吸系统
极常见呼吸困难、咳嗽；常见鼻炎、上呼吸道感染；少见（＞1／10000，＜1／1000）间质性肺病、肺纤维化。
3.肌肉骨骼系统
极常见背痛；常见关节痛、骨痛。
4.泌尿生殖系统
常见排尿困难、尿频和排尿异常、血液肌酸酐水平升高。还可见肾脏病变如急性肾小管坏死、急性间质性肾炎和急性肾衰竭。
5.免疫系统
极常见感染。
6.神经系统
极常见外周感觉神经病变、头痛、感觉异常；常见头昏、运动神经炎、假性脑膜炎、面色潮红；少见构音障碍。还可见可逆性后部白质脑病综合征。
7.精神
常见抑郁、失眠；不常见紧张。
8.肝脏
极常见碱性磷酸酶升高、胆红素升高、乳酸脱氢酶（LDH）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高；极少见（≤1／10000）肝窦阻塞综合征（又称为肝静脉阻塞性疾病）或与此类症状相关的包括紫癜性肝病、肝结节状再生性增生和窦周纤维化在内的组织学异常。
9.胃肠道
极常见腹泻、恶心、呕吐、口腔炎或黏膜炎、腹痛、便秘、味觉异常、畏食；常见消化不良、胃食管反流、呃逆；不常见肠梗阻、小肠梗阻；少见结肠炎、包括由艰难梭菌引起的腹泻。
10.血液
极常见贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、淋巴细胞减少；常见中性粒细胞减少合并发热／中性粒细胞减少合并败血症（如3级或4级中性粒细胞减少及明确的感染）。
11.皮肤
极常见皮肤异常，脱发；常见皮肤剥脱（如手足综合征）、红斑疹、皮疹、过度出汗、皮肤附属组织异常。
12.眼
常见结膜炎、眼睛功能异常；少见视力敏度一过性减低，视野异常，视神经炎。
13.耳
不常见耳毒性；少见耳聋。
14.过敏反应
有患者用药后出现支气管痉挛，血管神经性水肿，低血压及过敏性休克。
15.其他
极常见发热。
【注意事项】
1.特别警示
本药可致过敏反应，可用肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药来缓解过敏症状。（FDA药品说明书－奥沙利铂粉针剂、注射液）
2.用药警示
①用药期间应预防性和（或）治疗性地给予止吐药。②本药与具有潜在神经毒性的药物联用时，应密切监测本药的神经安全性。③本药不得与碱性药物同时使用，以免导致本药降解（特别是氟尿嘧啶、氨丁三醇的碱性溶液）。④因本药与铝接触后可降解，故不得使用含铝的注射材料。
3.交叉过敏
对其他铂类衍生物过敏者，也可能对本药过敏。
4.禁忌证
①对本药及其他铂类衍生物过敏者。②严重肾功能不全（肌酐清除率＜30ml／min）者。③第1个疗程开始前有骨髓抑制［如中性粒细胞计数＜2×109／L和（或）血小板计数＜100×109／L］者。④第1疗程开始前有周围感觉神经病变伴功能障碍者。
5.慎用
①肝、肾功能不全者。②妊娠期妇女。③哺乳期妇女。
6.不良反应的处理方法
①若出现过敏反应，可用肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药缓解症状。亦有报道认为，逐渐增加输液浓度和流速可使患者脱敏，且此方法更有利于监测患者的早期过敏症状。②若2个疗程间持续存在疼痛性感觉异常和（或）功能障碍时，应减少本药剂量25%，若减量后症状持续或加重，应停止治疗，当症状完全或部分消失后，仍可全量或减量给药。③若出现血液学毒性（白细胞＜2×109／L、中性粒细胞＜1.5×109／L或血小板＜50×109／L），应推迟下1周期的治疗，直至血液学指标恢复至正常水平。
7.用药前后及用药时应当检查或监测
①在初次治疗前或新1周期治疗前应检查血常规。②治疗前及治疗期间应检查神经系统。
8.其他注意事项
因低温可致喉痉挛，故使用本药时不得进食冰冷食物或用冰水漱口。
9.特殊人群
（1）儿童：尚无充足的资料证明儿童用药的安全性。
（2）老人：老年患者用药参见“用法与用量”项。
（3）妊娠期妇女：①尚无充足的资料证明妊娠期妇女用药的安全性。据临床前经验，本药临床推荐剂量可致死和（或）致畸，故妊娠期妇女慎用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确本药是否随乳汁排泄，故哺乳期妇女慎用。
【制剂与规格】
注射用奥沙利铂 ①50mg。②100mg。
贮法：25℃以下密闭保存。
奥沙利铂注射液 ①20ml：40mg。②100ml：100mg。
奥沙利铂甘露醇注射液 100ml（奥沙利铂50mg、甘露醇5.1g）。
奥沙利铂葡萄糖注射液 100ml（奥沙利铂50mg、葡萄糖5g）。
贮法：遮光，密闭保存。