顺铂（Cisplatin）
【商品名】
顺铂、氨氯铂、金顺、氯氨铂、诺欣、施泊淀、双氯双氨络铂、顺氨氯铂、顺可达、顺氯氨铂、锡铂、益久博。
【药理】
1.药效学
本药为目前常用的金属铂类络合物，为细胞周期非特异性抗肿瘤药，具有抗瘤谱广、对厌氧细胞有效的特点。本药分子中的中心铂原子对其抗肿瘤作用具有重要意义，只有顺式有效，反式则无效。本药作用与双功能烷化剂相似，可能与DNA有交叉连接而干扰其功能，在用药后持续数日之久：对RNA的影响较小。瘤细胞由于增殖较快而对本药的细胞毒作用较正常细胞更为敏感。
2.药动学
静脉给药后迅速吸收，分布于全身各组织，其中肾、肝、卵巢、子宫、皮肤、骨等含量较多，而脾、胰、肠、心、肌肉、脑中较少。腹腔给药时，腹腔器官内的药物浓度较静脉给药时高2.5～8倍。大部分和血浆蛋白结合，其代谢呈双相性，半衰期α相为25～49分钟，表示游离铂的血浆清除率；半衰期β相为58～73小时，表示结合铂的排泄率。本药清除缓慢，5日内从尿排泄为给药量的27%～54%，少量经胆道排泄。
【临床应用】
1.为治疗多种实体瘤的一线用药。①与足叶乙甙（VP－16）加顺铂（DDP）联合（EP方案）为治疗小细胞肺癌（SCLC）或晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线方案。②联合MMC、IFO（IMP方案）或NVB等方案为治疗NSCLC常用方案。③以DDP为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案。④与ADM、CTX等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效，如头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等；“PVB”（DDP、VLB、BLM）可治疗大部分Ⅳ期非精原细胞睾丸癌。对子宫内膜癌、前列腺癌、黑色素瘤、肉瘤和恶性淋巴瘤亦有一定疗效。
2.作为放疗增敏剂，用于Ⅳ期不能手术的NSCLC的局部放疗。
3.用于治疗癌性胸腹水。
4.用于乳腺癌、胃癌、生殖细胞癌、妊娠滋养细胞肿瘤、肝母细胞癌、肝癌、胆道恶性肿瘤、成视网膜细胞瘤。
5.用于治疗间皮瘤。
【用法与用量】
成人
·静脉滴注 剂量视化疗效果和个体反应而定，用量可参考下表。联合用药时，用量需随疗程作适当调整。最大剂量不应超过120mg／m2，以100mg／m2为宜。
顺铂给药剂量表
·动脉注射 一次80～100mg／m2，一周1次。
·胸腹腔内注射 一次30～60mg，每7～10日1次。
·老年人剂量
如肾功正常的老年患者，可给予全量的70%～90%。
儿童
·静脉滴注 同成人用法用量。
【不良反应】
1.心血管系统
少见心律失常、心电图改变、心动过缓或过速、心功能不全等、血管性病变［如脑缺血、冠状动脉缺血、外周血管病变（类似雷诺综合征）］。
2.代谢／内分泌系统
可出现血电解质紊乱（如低镁血症、低钙血症等）、高尿酸血症（表现为关节肿胀、疼痛）、男子乳房女性化、低蛋白血症。
3.泌尿生殖系统
本药肾毒性与给药剂量有关。单次中、大剂量用药后，偶会出现轻微可逆的肾功能损害（单次注射本药50mg／m2，25%～30%患者出现氮质血症）；可出现微量血尿。多次高剂量和短期内重复用药，会出现严重不可逆的肾功能损害，严重者肾小管坏死导致无尿和尿毒症。原有肾功能不全者及曾使用过具有肾毒性的药物者，肾功能损害更为严重（主要损害肾小管）。有可能出现精子、卵子形成障碍。
4.免疫系统
可出现免疫抑制反应。
5.神经系统
神经毒性多见于总剂量超过300mg／m2的患者，多见周围神经损伤，表现为上下肢麻木、运动失调、肌痛等。少见大脑功能障碍。也可有癫痫、球后视神经炎等。其严重程度随剂量的增加而加剧，也与年龄有关。偶有自主神经病及运动神经病。还可出现脑白质病、可逆性脑白质病综合征（RPLS）。
6.肝脏
偶见氨基转移酶升高，停药后可恢复。
7.胃肠道
可见恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等。通常在给药后1～6小时出现，最长不超过24～48小时。尚可见牙龈铂金属沉积。
8.血液
表现为白细胞和（或）血小板减少，一般与给药剂量有关（剂量低于2.5mg／kg时，发生率为10%～20%；高于3mg／kg时，发生率约为40%）。骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4～6周恢复。继发性非淋巴细胞白血病与本药有关。
9.皮肤
可能出现脱发。
10.眼
罕见视物不清、色觉改变、自发性眼球震颤或体位性震颤。
11.耳
本药对耳蜗管及前庭有毒性作用，可导致耳鸣、听力减退（尤其是高频听力）甚至听力丧失及眩晕等，多为可逆性，不需特殊处理。还可增加儿童患者耳毒性风险。
12.过敏反应
表现为心率加快、血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态性发热反应、非特异性斑丘疹类皮疹。有本药化疗致过敏性休克的个案报道。
13.其他
少见胰腺损害而诱发糖尿病。接受动脉或静脉注射，少见局部肿胀、疼痛、红斑、皮肤溃疡、局部静脉炎等。
【注意事项】
1.特别警示
①本药相关的蓄积肾毒性较严重，其他主要的剂量相关的毒性为骨髓抑制、恶心和呕吐（FDA药品说明书－注射用顺铂）。②耳毒性在儿童中更为显著，如耳鸣和（或）高频听力丧失，偶见耳聋（FDA药品说明书－注射用顺铂）。③有过敏样反应的报道，在用药几分钟内可能出现面部水肿、支气管收缩、心动过速和低血压（FDA药品说明书－注射用顺铂）。
2.用药警示
①为预防肾脏毒性，需充分水化：使用本药前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，使用当日静滴等渗盐水或葡萄糖液3000～3500ml，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米，每日尿量2000～3000ml。大量补液时需监测出入量。②本药可能影响注意力集中，驾驶和机械操作机器时应谨慎。③化疗期间与化疗后，男女患者均需严格避孕。
3.交叉过敏
对其他铂制剂过敏者，也可能对本药过敏。
4.禁忌证
①对本药或其他铂制剂过敏者。②严重肾功能不全者。③因本药引起的周围神经病变患者。④水痘及带状疱疹患者，或近期有感染者。⑤痛风患者或有高尿酸血症患者。⑥脱水患者。⑦骨髓功能减退者。⑧妊娠期妇女。⑨哺乳期妇女。
5.慎用
①有肾病史者。②造血功能不全者。③非本药引起的周围神经炎患者。④曾接受过其他化疗或放疗者。⑤听神经功能障碍患者。⑥有中耳炎史者。
6.不良反应的处理方法
①出现下列任何表现者应停药：a.周围白细胞低于3.5×109／L或血小板低于80×109／L。b.持续性严重呕吐。c.有早期肾脏毒性表现，如血清肌酸酐高于2mg／dl、尿素氮高于20mg／dl，或高倍显微镜检有异常（一个视野白细胞多于10个、红细胞多于5个或管型多于5个）。d.听力测试分析证明听力不在正常范围内。②为减轻胃肠反应，可采用5－羟色胺受体拮抗药或联合地塞米松或苯海拉明等获得较好止吐效果。③若发生过敏样反应，应迅速给予抗组胺药、肾上腺皮质激素或肾上腺素等对症处理。④本药可能使血尿酸水平升高，必要时应调整秋水仙碱、丙磺舒或磺砒酮等药物剂量，以控制高尿酸血症及痛风。
7.用药前后及用药时应当检查或监测
治疗前后、治疗期间和每一疗程之前，应做如下检查：①肝功能（氨基转移酶、胆红素及转肽酶）、肾功能（血尿素氮、肌酐清除率、血清肌酸酐）及尿酸、血钙、血细胞比容、全血细胞计数（治疗期间应每周检查）。②听神经功能、神经系统功能等检查。
8.其他注意事项
铝与本药会发生反应，产生黑色沉淀及气体，故药物不能接触含铝器具。
9.特殊人群
（1）儿童：使用本药可增加儿童患者的耳毒性风险。
（2）老人：老年患者肾小球滤过率及肾血浆流量减少药物排泄率减低，故应慎用。
（3）妊娠期妇女：①妊娠期妇女用药后可导致胎儿损害，故妊娠期妇女禁用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级。
（4）哺乳期妇女：有报道，在人乳汁中检测到本药，哺乳期妇女禁用本药。
【制剂与规格】
注射用顺铂 ①10mg。②20mg。③30mg。④50mg。
贮法：遮光，密闭保存。
顺铂注射液 ①1ml：10mg。②2ml：50mg。③6ml：30mg。④20ml：20mg。⑤2ml：10mg。
贮法：遮光，密闭保存。