丝裂霉素（Mitomycin）
【商品名】
丝裂霉素、丝裂霉素C、盐酸丝裂霉素、自力霉素。
【药理】
1.药效学
本药为细胞周期非特异性抗肿瘤药，但对肿瘤细胞的G1期最敏感，特别是晚G1期及早S期。从结构上看本药具有苯醌、乌拉坦及乙烯亚胺基三种有效基团。本药可与DNA的双螺旋形成交联，结合在DNA双螺旋的大沟上，抑制DNA的复制，并使DNA解聚。高浓度时对RNA也有抑制作用。
由于本药可抑制DNA，抑制肉芽组织增殖，从而可用于防止瘢痕形成。
2.药动学
静脉注射后，本药迅速进入细胞内，以肌肉、心、肺、肾和腹水中的药物浓度较高，不能透过血－脑脊液屏障。主要在肝脏代谢，半衰期α相和β相分别为5～10分钟、50分钟。主要通过肾脏随尿排出。
【临床应用】
1.主要适用于胃癌、肺癌、乳腺癌，也适用于肝癌、胰腺癌、结直肠癌、食管癌、卵巢癌、癌性腔内积液、宫颈癌、宫体癌、膀胱肿瘤。
2.本药滴眼液有防止瘢痕形成作用，可用于青光眼滤过手术（FDA批准适应证）。
3.用于头颈部肿瘤。
4.用于晚期胆道恶性肿瘤。
5.用于原发性肛门恶性肿瘤。
【用法与用量】
成人
·静脉注射 一次6～8mg，以生理盐水溶解后注射，一周1次；也可一次10～20mg，每6～8周重复1个疗程。
·动脉注射 同“静脉注射”项。
·胸膜腔内注射 一次6～8mg。
·青光眼滤过手术
·经眼给药 予以0.04%滴眼液滴眼。
【不良反应】
1.心血管系统
心肌损害较少见。本药可引起静脉闭塞性疾病，如肝中心静脉及肝小叶静脉闭塞，导致黄疸、肝肿大、腹水及肝性脑病。
2.呼吸系统
少见间质性肺炎。
3.泌尿生殖系统
长期应用本药可抑制卵巢及睾丸功能，造成闭经或精子缺乏。较少见不可逆的肾损害。膀胱内灌注治疗膀胱癌时，可刺激膀胱及尿道，偶致局部损害，引起膀胱炎和血尿。此外，有报道本药可致肾小管坏死或溶血性尿毒症。
4.胃肠道
可出现食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻，一般较轻微，常发生于给药后1～2小时，呕吐可于3～4小时内停止，但恶心可持续2～3日。
5.血液
骨髓抑制具有剂量限制性，为本药最严重的不良反应。主要表现为白细胞及血小板减少，白细胞减少常于用药后28～42日出现，一般在停药后42～56日恢复。部分患者有出血倾向且恢复缓慢。
6.皮肤
个别患者有脱发。尚可见皮肤红斑、皮肤瘙痒或蚁走感，手掌及足底出现发泡性皮肤糜烂。
7.眼
本药滴眼液对眼内结构毒性较大，须严密观察，避免透入眼内。
8.其他
本药对局部组织有较强的刺激，若药液渗出血管外，可引起局部疼痛、坏死和溃疡。
【注意事项】
1.特别警示
①本药最常见和严重的毒性为骨髓抑制（特别是血小板减少和白细胞减少）。可使已缺乏免疫力的患者发生暴发性感染（FDA药品说明书－注射用丝裂霉素）。②有报道，最严重的并发症为溶血性尿毒症综合征。大部分案例发生于给药剂量大于或等于60mg时。血制品输液可能使该综合征有关的症状恶化（FDA药品说明书－注射用丝裂霉素）。
2.用药警示
①静脉注射时应避免漏出血管外，若有外漏应立即停止注射，并以1%普鲁卡因注射液局部封闭。②由于本药有迟发性及累积性骨髓抑制，较大剂量应用时，两个疗程一般应至少间隔6周。
3.禁忌证
①对本药过敏者（国外资料）。②血小板减少、凝血障碍或其他原因导致有出血倾向者（国外资料）。③水痘或带状疱疹患者。④妊娠期妇女。⑤哺乳期妇女。
4.慎用
①肝、肾功能不全者（国外资料）。②有骨髓抑制者（国外资料）。③曾放疗的患者（国外资料）。④老年患者。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
用药期间应密切随访血常规及肾功能。
6.其他注意事项
①本药可与氟尿嘧啶、多柔比星组成联合方案（FAM），主要用于胃肠道肿瘤。②注射制剂溶解后需在4～6小时内使用。
7.特殊人群
（1）儿童：尚不明确。
（2）老人：老年患者常伴有肾功能降低，应慎用。
（3）妊娠期妇女：①动物试验表明本药有致畸性，妊娠期妇女禁用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为X级。
（4）哺乳期妇女：哺乳期妇女禁用本药。
【制剂与规格】
注射用丝裂霉素 ①2mg。②4mg。③8mg。④10mg。
贮法：遮光、密闭保存。
丝裂霉素滴眼液 0.04%。