米托蒽醌（Mitoxantrone）
【商品名】
米托蒽醌、二羟蒽二酮、二羟基蒽醌、二羟基蒽酮、二盐酸米托蒽醌、恒恩、米西宁、能减瘤、能灭瘤、诺安托、诺消灵、丝裂蒽醌、盐酸米托蒽醌、泽康。
【药理】
1.药效学
本药为细胞周期非特异性抗肿瘤药，属含氨基的蒽环类。其结构与多柔比星类似，属广谱抗肿瘤药物，对各期肿瘤细胞均有抑制作用，但主要作用于S后期。本药作用机制尚不清楚，可能通过嵌入DNA和形成交叉连接而发挥作用，对RNA的合成也有抑制。有报道，在体外实验中，本药可抑制3 H－胸腺嘧啶核苷掺入DNA，抑制3 H－尿嘧啶核苷掺入RNA。
本药常作为复发或难治性急性非淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤的二线治疗用药。其抗肿瘤活性略高于多柔比星，明显高于环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、长春新碱和阿糖胞苷。
2.药动学
本药在体内广泛分布于各器官，分布容积为522L／m2，血浆蛋白结合率为78%。半衰期为40～120小时，有腹水者半衰期可进一步延长。主要在肝脏代谢（通过氧化或与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合），故肝功能不全者药物排出缓慢。代谢物主要由粪便排出，6%～11%经肾脏排泄（其中65%为原形药），可分泌入乳汁。
【临床应用】
1.主要用于治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌和急性白血病。
2.用于治疗肺癌、黑色素瘤、软组织肉瘤、多发性骨髓瘤、肝癌、大肠癌、肾癌、前列腺癌、子宫内膜癌、睾丸肿瘤、卵巢癌和头颈部癌。
3.用于多发性硬化症（FDA批准适应证）。
4.用于骨髓增生异常综合征。
5.用于自体造血干细胞移植预处理方案。
【用法与用量】
成人
·恶性淋巴瘤、乳腺癌、急性白血病、肺癌、黑色素瘤、软组织肉瘤、多发性骨髓瘤、肝癌、大肠癌、肾癌、前列腺癌、子宫内膜癌、睾丸肿瘤、卵巢癌和头颈部癌
·静脉滴注 ①单药治疗：一次12～14mg／m2，溶于生理盐水或5%葡萄糖注射液中（至少50ml）静脉滴注，时间不少于30分钟，每3～4周1次。或一次4～8mg／m2，一日1次，连用3～5日，间隔2～3周重复。②联合用药：本药一次5～10mg／m2。
【不良反应】
1.心血管系统
本药不易形成氧自由基及脂质体超氧化，故心脏毒性较多柔比星轻。主要表现为心肌肥大和纤维化；也可有心悸、期前收缩及心电图异常；心力衰竭罕见，主要发生于既往用过多柔比星的患者。心脏毒性与本药总累积量有关，当总累积量超过140～160mg／m2时，心肌损害增加。有文献报道，本药导致心力衰竭的最低剂量为55～255mg／m2，导致左心室排血量减少的最低剂量为21～150mg／m2。此外，用药后可出现静脉炎。
2.呼吸系统
偶有呼吸困难。
3.泌尿生殖系统
可引起闭经、精子缺乏及肾功能异常。偶有尿道感染等。
4.肝脏
可有肝功能异常。
5.胃肠道
可有恶心、呕吐、食欲减退、腹泻。偶见口腔炎等。
6.血液
骨髓抑制为本药剂量限制性毒性。白细胞减少常见，血小板减少较轻，一般用药后8～15日白细胞和血小板减少至最低值，停药后22日左右可恢复。多个疗程后可导致轻度贫血。有癌症患者用药后发生继发性急性非淋巴细胞白血病的报道。
7.皮肤
偶见脱发、皮疹。
8.其他
偶有发热、乏力、注射局部红斑和轻度肿胀。静脉注射药液外漏时，会发生严重的局部反应。
【注意事项】
1.特别警示
①本药应缓慢静脉滴注，不可通过动脉给药、皮下注射、肌内注射或鞘内注射。鞘内给药可导致永久性后遗症的严重损伤。给药时如果外渗可导致严重的局部组织损伤（FDA药品说明书－米托蒽醌注射液）。②本药不得用于治疗前中性粒细胞小于1.5×109／L的患者（急性非淋巴细胞性白血病患者除外）。给予本药时推荐定期监测患者的外周血细胞计数，以监测有无骨髓抑制和中性粒细胞减少的发生（FDA药品说明书－米托蒽醌注射液）。③心脏毒性危险随剂量累积而增加。有心血管病史、用药期间接受纵隔或心包放疗、使用其他有心脏毒性的药物治疗、先前使用过蒽环类抗生素或蒽二酮均会增加心脏毒性的危险。用药前应了解患者的心脏病史，进行体格检查，并对左心室射血分数进行基线评估（FDA药品说明书－米托蒽醌注射液）。④有癌症患者用药后发生继发性急性非淋巴细胞白血病的报道。当本药与破坏DNA的抗肿瘤药联用时、患者接受细胞毒药物预处理、蒽环类抗生素剂量增加时，发生难治性继发性白血病更为常见（FDA药品说明书－米托蒽醌注射液）。⑤多发性硬化患者若治疗前左心室射血分数低于正常范围的最低值，不得使用本药治疗。每次给药前应评估患者有无心脏症状和体征史，并进行体格检查和心电图检查（FDA药品说明书－米托蒽醌注射液）。⑥用本药治疗的多发性硬化和肿瘤患者出现继发性急性粒细胞白血病的风险增加（FDA药品说明书－米托蒽醌注射液）。
2.禁忌证
①对本药过敏者。②有骨髓抑制者。③肝功能不全者。④伴有心、肺功能不全的恶病质患者。⑤妊娠期妇女。⑥哺乳期妇女。
3.慎用
①肾病患者。②老年患者。
4.不良反应的处理方法
①当白细胞计数低于1.5×109／L时，应停用本药。②本药总累积量不宜超过140～160mg／m2。既往曾接受蒽环类药物、胸部放疗或有心脏病的患者应减少给药量（总累积量不超过100mg／m2）。使用多柔比星总累积量超过450mg／m2的患者不宜使用本药；多柔比星总累积量超过350mg／m2的患者，必须在严密观察下用药。③静脉注射时如药液外渗，应立即更换另一静脉通道给药。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①用药前应对患者的心脏病史和体格进行检查，对左心室射血分数进行基线评估。②用药过程中，应密切监测血常规、肝肾功能、心电图，必要时应行超声心动图检查。③推荐用药时定期监测患者的外周血细胞计数。
6.其他注意事项
①本药遇低温可能析出晶体，可温热待晶体溶解后使用。②给药时避免溶液与皮肤、黏膜或眼接触。③使用本药后，患者的尿液及巩膜可呈蓝色。
7.特殊人群
（1）儿童：儿童用药参见“用法与用量”项。
（2）老人：老年患者慎用。
（3）妊娠期妇女：①妊娠期妇女禁用本药。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级。
（4）哺乳期妇女：鉴于本药可能对哺乳婴儿产生严重影响，哺乳期妇女应禁用本药。
【制剂与规格】
注射用盐酸米托蒽醌（以米托蒽醌计，下同）①5mg。②10mg。
贮法：遮光、密闭保存。
盐酸米托蒽醌注射液 ①2ml：2mg。②5ml：5mg。③10ml：10mg。④10ml：20mg。⑤12.5ml：25mg。⑥15ml：30mg。
贮法：遮光、密闭，阴凉处（不超过20℃）保存。