链佐星（Streptozocin）
【商品名】
链佐星、链硝脲。
【药理】
1.药效学
本药抑制细菌和哺乳动物细胞内的DNA合成。在细菌细胞内，本药与胞嘧啶基团特异性作用，引起DNA降解。本药导致哺乳动物细胞死亡的机制尚不明确，但较低剂量的本药即可抑制细胞增殖，此剂量低于抑制前体整合入DNA或抑制DNA合成所需的多种酶的剂量。虽然本药可抑制细胞进行有丝分裂，但细胞周期中无特定分期对本药的致死作用特别敏感。
2.药动学
动物试验中，本药静脉给药后迅速从血液中消失，药物集中于肝脏和肾脏。20%的药物（或含N－亚硝基脲组的代谢物）经肾脏排出。
【临床应用】
1.用于治疗有症状的或进展性转移性胰腺胰岛细胞癌，对功能性癌和非功能性癌均有效（FDA批准适应证）。
2.用于治疗转移性肾上腺癌。
【用法与用量】
成人
·转移性胰腺胰岛细胞癌
·静脉注射 本药有以下两种给药方案：①一日500mg／m2，连用5日，每6周重复一次直至达最大疗效或出现剂量限制性毒性，不建议逐渐增加剂量。②起始剂量为1000mg／m2，一周1次，连用2周。对先前疗程无反应或未出现显著毒性的患者随后可增加剂量，但单次剂量不可超过1500mg／m2（因超过次剂量可能出现氮质血症）。此方案中出现反应的时间中值为17日、总剂量中值为2000mg／m2，出现最大反应的时间中值为35日、总剂量中值为4000mg／m2。
·静脉滴注 用量参见“静脉注射”项。
·转移性肾上腺癌
·静脉注射 与米托坦合用，一次1000mg，连用5日，随后一次2000mg，每3周1次。
·静脉滴注 用量参见“静脉注射”项。
·老年人剂量
老年患者通常起始剂量宜小。
【不良反应】
1.代谢／内分泌系统
可见轻至中度葡萄糖耐量改变、低血糖或低血糖休克。
2.泌尿生殖系统
可见肾毒性，表现为氮质血症、无尿、低磷血症、糖尿、肾小管性酸中毒。有出现肾性尿崩症的报道。
3.神经系统
可见嗜睡。
4.精神
可见意识模糊、抑郁。
5.肝脏
可见肝毒性，表现为肝酶（天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶）升高、低白蛋白血症。
6.胃肠道
可见严重恶心或呕吐、腹泻。
7.血液
罕见血液毒性，通常为血细胞比容减少，严重时可出现白细胞、血小板减少。
8.其他
药液外溢时可引起局部炎症（如水肿、红斑、烧灼感、压痛）、严重组织损伤或坏死。有发热的个案报道。
【注意事项】
1.特别警示
①本药所产生的肾毒性与剂量相关且可累积，严重时可致命。其他主要毒性为严重恶心或呕吐、腹泻、肝功能不全、血液学改变（FDA药品说明书－注射用链佐星）。②本药有致突变性，龇齿类动物非肠道给药时，其有致肿瘤和致癌作用（FDA药品说明书－注射用链佐星）。
2.药警示
①本药不得与其他具有肾毒性的药物合用。②本药局部接触后如处理不当有致癌风险。如皮肤或黏膜接触本药，应立即用肥皂和水冲洗。③本药连续静脉滴注5日后有出现意识模糊、嗜睡、抑郁的报道，故患者用药后驾驶或操作复杂机械时有风险。④尚不明确本药的理想疗程，功能性肿瘤患者可通过连续监测空腹血糖确定其对本药的反应，功能性或非功能性肿瘤患者可通过测量肿瘤的大小（脏器肿大、包块、淋巴结是否缩小）确定其对本药的反应。
3.禁忌证
尚不明确。
4.慎用
尚不明确。
5.不良反应的处理方法
一旦检测出蛋白尿，应对24小时内收集的尿液进行分析，轻度蛋白尿为肾毒性的首发症状之一，可能预示肾功能进一步恶化。如出现明显的肾毒性，应减少本药剂量或停药。充分补水可降低本药及其代谢物在肾脏和尿液中的浓度，有助于降低肾小管上皮细胞毒性的风险。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
①每个疗程开始前和结束后均应监测肾功能。用药前、用药期间及用药后4周内至少每周进行一次连续尿液分析，并监测血尿素氮、血肌酸酐、血电解质、肌酐清除率。②至少每周监测1次全血细胞计数、肝功能。
7.特殊人群
（1）儿童：尚不明确。
（2）老人：尚不明确65岁以上老年患者用药的安全性和有效性与年轻患者是否有差异。
（3）妊娠期妇女：①尚无妊娠期妇女用药的研究数据，故用药时应权衡利弊。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确本药是否随母乳排泄，哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。
（5）特殊疾病状态：肾病患者：此类患者用药应权衡利弊。
【制剂与规格】
注射用链佐星 1g。
贮法：2～8℃避光保存。