甲地孕酮（Megestrol）
【商品名】
甲地孕酮、去氢甲孕酮。
【药理】
1.药效学
本药属于17α－羟孕酮类衍生物，是一种高效的合成孕激素，口服时其孕激素效应约为黄体酮的75倍，注射时约为黄体酮的50倍。本药有明显抗雌激素作用，无雌激素或雄激素活性，无蛋白同化作用。
本药可抑制下丘脑促性腺激素释放激素（Gn-RH）的释放，并作用于腺垂体，降低其对GnRH的敏感性，从而阻断垂体促性腺激素释放，产生显著的排卵抑制作用，故与炔雌醇合用作为短效避孕药。本药较大剂量单用时还能使宫颈黏液变黏稠，不利于精子通过；并抑制子宫内膜腺体的正常发育，阻止受精卵着床。
本药对激素依赖性肿瘤有一定抑制作用，其机制可能是通过对垂体促性腺激素（FSH）分泌的影响，控制卵巢滤泡的发育及生长，从而减少雌激素的产生；此外，还可作用于雌激素受体，干扰其与雌激素的结合，抑制肿瘤细胞生长。
2.药动学
口服本药160mg后吸收迅速，血药浓度升高较快，2.58±0.9小时后可达峰浓度，吸收半衰期为2.5小时。本药在肝内代谢。大部分药物以葡萄糖醛酸结合物形式经肾脏排泄，小部分随粪便排出，消除半衰期为32.5小时。
【临床应用】
1.用于治疗月经不调、功能失调性子宫出血、子宫内膜异位症。
2.用于晚期乳腺癌和子宫内膜癌的姑息性治疗，对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效，并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
3.用于艾滋病患者的厌食、恶病质、原因不明的明显体重减轻。
4.用于一个月以内的短期避孕，如探亲期内避孕。
5.用于子宫内膜增生。
【用法与用量】
成人
·闭经
·口服给药 一次4mg，一日2～3次，连服2～3日，停药2～7日。如发生撤退性出血，表示体内已有雌激素影响。如无出血，则需按人工周期用药。
·功能失调性子宫出血
·口服给药 一日4～8mg，自月经第5日开始服用，共20日。
·子宫内膜异位症
·口服给药 一次4～8mg，一日1～2次，自月经第5日开始服用，连服3～6个月。
·乳腺癌
·口服给药 一日160mg，1次或分次服用，至少连用2个月。
·子宫内膜癌
·口服给药 一日40～320mg，1次或分次服用，至少连用2个月。
·艾滋病患者的厌食、恶病质、原因不明的明显体重减轻
·口服给药 初次用药者建议一日800mg。
·短期避孕
·口服给药 一次2mg，探亲当日中午服2mg，当晚2mg，以后每晚2mg，直至探亲结束，次日再服2mg。
【不良反应】
1.心血管系统
罕见心力衰竭、高血压。有出现血栓栓塞现象的报道，包括血栓性静脉炎及肺动脉栓塞。临床试验中还出现心肌病、心悸。
2.代谢／内分泌系统
常见体重增加，由于体内脂肪和体细胞体积增大所致，不一定伴有体液潴留。偶见电解质紊乱。罕见高血糖、库欣式面容、轻度肾上腺功能减退（可能因本药的糖皮质激素样活性所致）。还可有乳房疼痛、溢乳。临床试验中还出现乳酸脱氢酶升高、男子乳房女性化。
3.呼吸系统
罕见呼吸困难。有呼吸急促、过度换气的报道。临床试验中还出现肺病、咳嗽、咽炎。
4.肌肉骨骼系统
偶见肌肉痉挛。罕见腕管综合征。
5.泌尿生殖系统
可有阴道流血、月经失调。偶见突破出血、尿频。临床试验中还出现蛋白尿、尿失禁、泌尿道感染、阳痿、性欲减退。
6.神经系统
主要为头晕、倦怠。临床试验中还出现失眠、头痛、感觉异常、感觉减退、抽搐。
7.精神
罕见情绪改变。临床试验中还出现抑郁、思维异常。
8.肝脏
有血清氨基转移酶升高、胆汁淤积伴黄疸的个案报道。临床试验中还出现肝肿大。
9.胃肠道
可见便秘。偶见胃灼热、腹泻、恶心、呕吐。临床试验中还出现胃肠胀气、消化不良、腹痛、口干、多涎。
10.血液
临床试验中出现贫血、白细胞减少。
11.皮肤
罕见颜面潮红、秃发、皮疹。临床试验中还出现疱疹、瘙痒、多汗、皮肤病。
12.眼
临床试验中出现弱视。
13.其他
偶见潮热、水肿。罕见肿瘤复发（伴或不伴高钙血症）。临床试验中还出现无力、胸痛、感染、念珠菌病、肉瘤、外周水肿。
【注意事项】
1.用药警示
①本药禁用于妊娠诊断试验，不主张用于乳腺癌的术后辅助治疗。②长期用药应按28日周期计算本药的用药日期，且长期用药的妇女不宜吸烟。③孕激素可引起一定程度的体液潴留，因此癫痫、偏头痛、哮喘、心肾功能不全的患者用药期间应严密观察。④如发生突破出血，应详细检查原因以排除器质性病变。⑤育龄妇女用药期间应避免妊娠。
2.禁忌证
①对本药过敏者。②严重肝、肾功能不全者。③血栓栓塞性疾病（包括严重血栓性静脉炎）患者。④胆囊疾病患者。⑤因肿瘤骨转移而产生的高钙血症患者。⑥未明确诊断的阴道出血者。⑦有乳房肿块患者。⑧妊娠期妇女（尤其妊娠前4个月）。
3.慎用
①卟啉病患者。②精神抑郁者。③有子宫肌瘤史者。④有血栓性静脉炎史者。⑤高血压患者。⑥糖尿病患者。⑦癫痫患者。⑧偏头痛患者。⑨哮喘患者。
4.不良反应的处理方法
①用于探亲避孕时如出现突破出血，可每晚加服炔雌醇0.01～0.015mg，连服3～5日，如出血量较多接近下次月经时可视为一次月经，无须处理。②用于探亲避孕时如出现闭经，可注射复方黄体酮，或口服复方醋酸甲地孕酮片（口服避孕片2号），一日2片，连服3日。③如出现肾上腺抑制症状，如低血压、恶心、呕吐、头晕、虚弱，或化验报告提示肾上腺功能不全等，应快速以替代疗法的剂量给予糖皮质激素。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①用药前应全面查体，特别是乳腺与盆腔检查，以及宫颈细胞学检查。②长期用药需注意进行肝功能和乳房检查。
6.特殊人群
（1）儿童：儿童使用本药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：本药可能不适用于老年患者。
（3）妊娠期妇女：①由于在妊娠前4个月内，应用孕酮类药物对胎儿有潜在伤害，且妊娠期用药有比较明确的增加女性后代男性化的作用，故妊娠期妇女禁用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为X级。
（4）哺乳期妇女：本药对新生儿具有潜在的毒害作用，哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。
【制剂与规格】
醋酸甲地孕酮片 ①1mg。②2mg。③4mg。④40mg。⑤160mg。
贮法：遮光、密闭保存。
醋酸甲地孕酮分散片 ①40mg。②80mg。③160mg。
贮法：遮光、密闭保存。
醋酸甲地孕酮胶囊 ①80mg。②160mg。
贮法：遮光、密闭保存。
醋酸甲地孕酮软胶囊 40mg。
贮法：遮光、密闭保存。
醋酸甲地孕酮口服混悬液 ①40mg／ml。②125mg／ml。
贮法：15～25℃密闭保存，避免受热。