己烯雌酚（Diethylstilbestrol）
【商品名】
己烯雌酚、雌性素、二乙底酚、青龙牌、人造求偶素、乙底酚、乙底酸、乙烯雌酚。
【药理】
1.药效学
本药为人工合成的非甾体雌激素，口服给药的作用为雌二醇的2～3倍，其主要作用有：①促使女性性器官及第二性征正常发育。②促使子宫内膜增生和阴道上皮角化。③减轻妇女围绝经期或妇科手术后因性腺功能不足而产生的全身反应。④增强子宫收缩，提高子宫对催产素的敏感性。⑤本药小剂量可刺激腺垂体促性腺激素及催乳素的分泌，大剂量则抑制其分泌。⑥拮抗雄激素。⑦小剂量可促使宫颈黏液稀薄，使精子易于透入。
2.药动学
本药吸收后经血流和组织液转运到靶细胞，能与血浆蛋白结合，并与组织内特异性受体蛋白在雌激素反应组织中结合形成活化的复合体，此种复合体具有多种功能。本药主要在肝脏缓慢代谢灭活，经肠肝循环可再吸收。代谢物随尿和粪便排泄。
【临床应用】
1.用于补充体内雌激素不足，如萎缩性阴道炎、女性性腺发育不良、围绝经期综合征、老年性外阴干枯症及阴道炎、卵巢切除术后、原发性卵巢缺损。
2.用于不能行手术治疗的晚期乳腺癌、晚期前列腺癌。
3.用于产后回乳。
4.用于调节下丘脑－垂体－卵巢轴内分泌失衡引起的月经紊乱，如闭经、功能性子宫出血。
5.用于引产。
【用法与用量】
成人
·补充体内雌激素不足
·口服给药 自月经第5日开始服，一日0.25～0.5mg，21日后停药1周，周期性服用。一般可用3个周期。
·肌内注射 一次0.5～1mg，一日0.5～6mg。
·乳腺癌
·口服给药 一日15mg，6周内无改善则停药。
·肌内注射 一次0.5～1mg，一日0.5～6mg。
·前列腺癌
·口服给药 开始时一日1～3mg，依据病情递增而后递减，维持量每2日1mg，连用2～3个月。治疗过程中，如发现病变恶化，须立即停药。
·肌内注射 一次0.5～1mg，一日0.5～6mg。
·产后回乳
·口服给药 一次5mg，一日3次，连服3日。
·肌内注射 一次0.5～1mg，一日0.5～6mg。
·闭经
·口服给药 小剂量可刺激腺垂体分泌促性腺激素，一日不超过0.25mg。
·月经周期延长及子宫发育不全
·口服给药 一日0.1～0.2mg，持续半年，经期停服。
·因子宫发育不良及子宫颈分泌物黏稠所致不育症
·口服给药 于月经后开始服用，一日0.1mg，共15日，疗程3～6月。
·因体内激素平衡失调引起的功能性出血
·口服给药 可先用较大剂量使出血停止，然后逐渐减至维持量一日0.5mg，按上述方法周期性用药。
·引产
·口服给药 可先用较大剂量，一次5mg，一日3次，共5日，以提高子宫肌层对缩宫素的敏感性，然后引产。
【不良反应】
1.心血管系统
少见或罕见但应注意的不良反应有：血压升高。
2.代谢／内分泌系统
常见乳房胀痛和（或）肿胀、体重增加或减少，但在持续用药后可减少发生。少见或罕见但应注意的不良反应有：乳腺出现小肿块。还可见高脂血症、钠潴留、男子乳腺发育、性腺功能降低（长期用药）、多毛症、高血钙症、高泌乳素血症、卟啉病。
3.呼吸系统
少见或罕见但应注意的不良反应有：突发的呼吸急促。有肺栓塞的个案报道。
4.泌尿生殖系统
少见或罕见但应注意的不良反应有：尿频或尿痛、不规则阴道流血、点滴出血、突破出血、长期出血不止或闭经；出现黏稠的白色凝乳状阴道分泌物（继发性念珠菌感染）。还可见女性生殖功能紊乱（如流产、宫外孕）。还有引起肾癌的个案报道。
5.神经系统
可见头晕，少见或罕见但应注意的不良反应有：困倦、严重或突发性头痛、共济失调、不自主运动（舞蹈症）、突然言语或发音不清、臂或腿无力或麻木。
6.精神
少见或罕见但应注意的不良反应有：精神抑郁。
7.肝脏
可见肝功能异常。还有引起肝血管肉瘤的个案报道。
8.胃肠道
常见恶心、纳差、腹部绞痛或胀气，但在持续用药后可减少发生。
9.血液
有溶血性贫血、全血细胞减少、血小板减少的个案报道。
10.皮肤
少见或罕见但应注意的不良反应有：皮肤黄染、皮疹。有乳头瘤样增生、乳头角化过度的个案报道。
11.眼
少见或罕见但应注意的不良反应有：视力突然下降（眼底出血或血块）、眼结膜黄染。
12.其他
①常见踝及足水肿，但在持续用药后可减少发生。少见或罕见但应注意的不良反应有：胸痛、腹股沟或腿痛（尤其是腓肠肌痛）。②长期大量摄入本药可能诱发恶性肿瘤，如子宫内膜癌、乳腺癌等。
【注意事项】
1.用药警示
①应按指定方法服药，尽量避免漏服现象，且不宜中途停药，以避免导致子宫出血。②宜短程并以最低有效量用药，以减少可能发生的不良反应。③长期或大量用药者，若需停药或减量应逐量递减。④男性患者以及子宫切除后的女性患者，通常采用周期治疗，即用药3周停药1周，相当于自然月经周期中雌激素的变化情况；有子宫的女性，若长期应用本药而无孕激素保护，其子宫内膜增生的风险可能增加，故应周期性用药，并在用药周期的后半期加用孕激素7～10日。这样，在雌激素作用下的增生期内膜，可受孕激素影响而发生分泌期改变，从而降低内膜增生的发生率。
2.禁忌证
①高血压患者。②已知或怀疑乳腺癌患者（治疗晚期转移性乳腺癌时除外）。③已知或怀疑雌激素依赖性肿瘤患者（如子宫内膜癌）。④急性血栓性静脉炎或血栓栓塞患者。⑤有使用雌激素引起的血栓性静脉炎或血栓栓塞病史者（治疗晚期乳腺癌及前列腺癌时例外）。⑥有胆汁淤积性黄疸史者。⑦未明确诊断的阴道不规则出血患者。⑧子宫内膜异位症患者。⑨妊娠期妇女。⑩哺乳期妇女。
3.慎用
①肾功能不全者（雌激素可使水潴留加剧）。②肝功能异常者。③急性、间歇性或复杂性肝卟啉病患者。④心功能不全者。⑤冠状动脉疾病患者。⑥脑血管疾病患者。⑦糖尿病患者。⑧血钙过高，伴有肿瘤或代谢性骨质疾病患者。⑨甲状腺疾病患者。⑩胆囊疾病或有胆囊病史者（尤其是胆结石）。[11]哮喘患者。[12]癫痫患者。[13]精神抑郁患者。[14]偏头痛患者。[15]良性乳腺疾病患者。[16]子宫肌瘤患者。[17]老年患者。
4.不良反应的处理方法
子宫肌瘤可因使用雌激素而增大，此时应立即停药。
5.药物对检验值或诊断的影响
①美替拉酮试验反应减弱。②去甲肾上腺素导致的血小板凝聚力可增加。③磺溴酞钠（BSP）潴留增加。④用血清蛋白结合碘（PBI）测试甲状腺功能，T4的结合增加，T3血清树脂的摄取减少［因血清甲状腺结合球蛋白（TBG）增多，而放射性碘及血清促甲状腺素（TSH）并不受雌激素的影响］。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
①使用雌激素治疗前应作全面体检，包括血压、乳腺、腹腔器官、盆腔器官以及宫颈细胞学检查。②长期服用雌激素者必须定期检查：盆腔、子宫内膜的厚度、乳房结节、血清雌激素水平、阴道脱落细胞、血压、肝功能；体检每6～12个月1次；宫颈防癌刮片每年1次。
7.特殊人群
（1）儿童：尚不明确。
（2）老人：老年患者使用本药，易引起钠潴留和高钾血症，应慎用。
（3）妊娠期妇女：①已有证据表明，妊娠期使用本药，药物通过胎盘后对胎儿有致癌及致毒作用，可使胎儿发生先天缺陷的风险增加。女性后代在青春期过后宫颈和阴道的腺病及腺癌发生率升高，男性后代生殖道异常和精子异常发生率也增加。故妊娠期妇女禁用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为X级。
（4）哺乳期妇女：本药可随乳汁排泄，并抑制泌乳，故哺乳期妇女禁用。
【制剂与规格】
己烯雌酚片 ①0.5mg。②1mg。③2mg。
贮法：遮光，密封保存。
己烯雌酚注射液 ①1ml：0.5mg。②1ml：1mg。③1ml：2mg。
贮法：遮光，密封保存。