甘露醇(Mannitol)

第一节 甘露醇(Mannitol)

【商品名】

甘露糖醇、己六醇、木蜜醇。

【药理】

1.药效学

是组织脱水剂,为单糖,在体内不被代谢,经肾小球滤过后在肾小管内很少被重吸收,从而起到渗透利尿作用。具体表现为:①组织脱水作用。通过提高血浆胶体渗透压,使组织内(包括眼、脑、脑脊液等)水分进入血管内,从而减轻组织水肿,降低眼内压、颅内压和脑脊液容量及其压力。1g甘露醇可产生渗透浓度为5.5mOsm/L,注射甘露醇100g可使2000ml细胞内水分转移至细胞外,尿钠排泄50g。②利尿作用。通过增加血容量,促进前列腺素I2分泌,从而扩张肾血管、增加肾血流量(包括肾髓质血流量)。本药自肾小球滤过后极少(小于10%)由肾小管重吸收,故可提高肾小管内液渗透浓度,减少肾小管对水及Na、Cl、K、Ca2+、Mg2+和其他溶质的重吸收。应用大剂量本药后,通过近端肾小管的水、Na仅分别增多10%~20%和4%~5%,而到达远端,肾小管的水、Na则分别增加40%和25%(可能因肾髓质血流量增加,使髓质内尿素和Na流失增多,从而破坏了髓质渗透压梯度差),提示亨氏袢减少对水、Na的重吸收在本药利尿作用中占重要地位。由于输注甘露醇后肾小管液流量增加,所以当某些药物和毒物中毒时,可使这些物质在肾小管内的浓度下降,减小肾脏毒性,并可加快肾脏排泄。本药常用于对缩瞳剂和碳酸酐酶抑制剂无反应的患者。与甘油比较,口服甘油比静脉输注甘露醇或尿素更为安全,而本药的优点是起效时间更快,利尿作用更强,降低眼内压的持续时间也较长,缺点是使电解质丢失较多,颅内液体过剩的反弹更大。与尿素比较,本药溢出后的组织坏死较少,在肾衰竭患者中使用更安全,且刺激性小,导致血栓性静脉炎的概率也较低。

2.药动学

口服吸收很少,静脉注射后迅速进入细胞外液而不进入细胞内。静脉注射后15分钟内出现降低眼内压和颅内压作用,达峰时间为30~60分钟,维持3~8小时。静脉注射后0.5~1小时出现利尿作用,维持3小时。可由肝脏生成糖原,由于静脉注射后迅速经肾脏排泄,一般情况下经肝脏代谢的量很少。半衰期为100分钟,急性肾衰竭者可延长至6小时。肾功能正常时,静脉注射本药100g,80%于3小时内经肾脏排出。

【临床应用】

1.各种原因(如脑瘤、脑外伤、脑缺血、脑缺氧等)引起的脑水肿,可降低颅内压,防止脑疝。

2.降低眼内压,如其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备。

3.用于渗透性利尿,预防各种原因引起的急性肾小管坏死,以及鉴别肾前性因素或急性肾衰竭引起的少尿。

4.作为辅助利尿措施治疗肾病综合征、肝硬化腹水,尤其是伴有低蛋白血症时。

5.用于某些药物过量或毒物中毒(如巴比妥类药物、锂剂、水杨酸盐和溴化物等),本药可促进上述物质的排泄,并防止肾毒性。

6.作为冲洗剂,用于经尿道内前列腺切除术。

7.用于术前肠道准备。

【用法与用量】

成人

·口服给药 用于肠道准备,在术前4~8小时,以10%溶液1000ml于30分钟内服完。

·静脉滴注

1.利尿每次1~2g/kg,一般用20%溶液250~500ml,调整剂量使尿量维持在每小时30~50ml。

2.治疗脑水肿、颅内高压和青光眼每次1.5~2g/kg配制为15%~25%溶液,并于30~60分钟内滴完。衰弱患者剂量应减至0.5g/kg。

3.减轻脊髓水肿和继发性损害每次以20%溶液250ml滴注,每日2次,连用5~7次。

4.鉴别肾前性少尿和肾性少尿每次0.2g/kg,以20%溶液于3~5分钟内滴完,如用药2~3小时后每小时尿量仍低于30~50ml,最多再试用1次,如仍无反应则应停药。

5.预防急性肾小管坏死先给药12.5~25g,10分钟内滴完,若无特殊情况,再给50g于1小时内滴完,若尿量能维持在每小时50ml以上,则可继续应用5%溶液,若无效则立即停药。

6.治疗药物、毒物中毒本药50g以20%溶液静滴,调整剂量使尿量维持在每小时100~500ml。

儿童

·静脉滴注

1.利尿每次0.25~2g/kg或60g/m2,以15%~20%溶液2~6小时内滴完。

2.治疗脑水肿、颅内高压和青光眼每次1~2g/kg或30~60g/m2,以15%~20%溶液于30~60分钟内滴完。衰弱患者剂量减至0.5g/kg。

3.鉴别肾前性少尿和肾性少尿每次0.2g/kg或6g/m2,以15%~25%溶液滴注3~5分钟,如用药后2~3小时尿量无明显增多,可再用1次,如仍无反应则停药。

4.治疗药物、毒物中毒本药2g/kg或60g/m2,以5%~10%溶液滴注。

·静脉注射 治疗脑水肿:首剂0.5~0.75g/kg,以后每次可用0.25~0.5g/kg,每4~6小时1次。

【不良反应】

1.常见水和电解质紊乱,如:①快速大量静脉注射本药可引起体液积聚,血容量迅速大量增多,导致心力衰竭、稀释性低钠血症,偶可致高钾血症。②不适当的过度利尿导致血容量减少,加重少尿。

2.少数病例可出现高渗性非酮症糖尿病昏迷。

3.也可出现寒战、发热、头晕、视物模糊、排尿困难、口渴及血栓性静脉炎等。

4.漏出血管外可发生局部组织肿胀,如漏出较多,可引起组织坏死。

5.过敏引起皮疹、呼吸困难、过敏性休克等。

6.渗透性肾病(或称甘露醇肾病)常见于老年人(因肾血流量减少)及低钠、脱水患者,表现为尿量减少,甚至出现急性肾衰竭。作用机制可能与大剂量快速静脉滴注引起肾小管液渗透压上升过高,导致肾小管上皮细胞损伤有关。

【注意事项】

1.禁忌证

①已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者,包括试用本药无反应者。②严重脱水者。③颅内活动性出血者。④急性肺水肿或严重肺瘀血者。

2.慎用

①明显心肺功能损害者。②高钾血症或低钠血症者。③低血容量患者。④严重肾功能不全者。⑤孕妇。

3.用药前后及用药时应当检查或监测

用药期间随访检查血压、肾功能、电解质、尿量。

4.特殊人群

(1)儿童:无特殊注意事项。

(2)老人:应适当控制用量。

(3)妊娠期妇女:能透过胎盘屏障,孕妇慎用。

(4)哺乳期妇女:是否能经乳汁分泌尚不清楚。

【制剂与规格】

甘露醇注射液:50ml;10g;100ml;20g;250ml;50g。

贮法:避光,密闭保存。