什么时候可以考虑停用核苷类抗病毒药物?出现耐药怎么办?

咨询:我是慢性乙型肝炎患者,用核苷类抗病毒药阿德福韦酯已两年多,现在肝功能正常,HBV-DNA阴性,我想停用阿德福韦酯,可医生让坚持服,听说核苷类抗病毒药用的时间长了容易耐药,请问什么时候可以考虑停用核苷类抗病毒药物?出现耐药怎么办?

解答:应用干扰素对乙型肝炎患者进行抗病毒治疗,通常以6月至1年为1个疗程,而核苷类抗病毒药至今尚无明确的疗程。与您一样,许多正在服用核苷类抗病毒药的乙型肝炎患者都有什么时候可以考虑停用核苷类抗病毒药,以及出现耐药怎么办的疑问。(https://www.daowen.com)

核苷类抗病毒药物要不要终身服用,2008年《亚太地区慢性乙型肝炎治疗指南》建议HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,其停用抗病毒药物的指征是出现HBeAg血清学转换后,间隔至少6个月的2次HBV-DNA检查均为阴性。而HBeAg阴性患者停用抗病毒药物的指征尚不明确,如果连续3次每次间隔6个月检查HBV-DNA均为阴性,可以考虑停药。乙型肝炎肝硬化患者则需要长期服用,迄今何时停止使用核苷类抗病毒药物还没有绝对的结论,原则上根据有关规定,参照病人的病情和治疗药物应答的情况,由有经验的医生决定,同时停药后应定期检测肝功能和HBV-DNA等,密切注意病情的变化。

在服用核苷类抗病毒药治疗乙型肝炎的过程中容易出现耐药,这是一个十分棘手的问题。一旦发生耐药,直接对乙型肝炎患者产生危害,耐药病毒株的出现使后续治疗的药物疗效降低,将直接抵消患者之前获得的临床益处,出现病毒反弹、血清转氨酶升高、HBeAg血清转换率下降等,同时肝脏病理损害也随之加重,所以必须给予高度重视,并积极进行预防和处理。一般来说,服用核苷类抗病毒药的患者在临床随访期间,如果患者在取得病毒学应答后HBV-DNA又较前升高,或者是出现病毒学反弹,即HBV-DNA升高至105拷贝/毫升或恢复到治疗前水平,就应该立即进行乙型肝炎病毒变异的检测,如果确认病毒变异的位点,根据变异结果选择换用或加用无交叉耐药位点的抗病毒药物(如拉米夫定联合阿德福韦酯),而不应等到出现了生化学突破——血清丙氨酸氨基转移酶出现异常才进行换药和加药,以避免不必要的肝功能损害。另外,还需要注意的是,由于HBV-DNA检测方法不同,结果会存在一定的差异,必须进行比对确认。