小儿喉乳头状瘤
小儿喉乳头状瘤远较成人多见,80%发病于7岁以前,更集中于4岁以下。多由生产时经产道感染,HPV-DNA6.11型与喉乳头状瘤的发病关系密切。
小儿喉乳头状瘤最易发生于声带上,呈蓬松绒毛状或菜花状向喉前庭或声门下腔蔓延。也可发展至对侧。重者整个喉部、气管、支气管乃至肺实质均可受侵犯。
初始声嘶,继之失声。重者有呼吸困难,但很少发生吞咽困难。活动的乳头状瘤嵌入声门裂或声门下腔,可能突然发生窒息。部分患者最后出现喉阻塞症状而需行气管切开术。通过直接喉镜检查加病检,可做出诊断。
小儿喉乳头状瘤极少发生恶变,但亦有文献报道1例12岁女孩喉乳头状瘤发生恶变。小儿喉乳头状瘤很易复发,复发原因有两种学说:①激活潜在的、不活动的病毒学说。Abramson等提出喉的人类乳头状瘤感染有两种状态,一是病毒潜伏不发病,另是病毒活动引起喉乳头状瘤。潜伏病毒被某些因素激活是复发之原因。②种植学说:Mounts等认为外科手术中病毒种植是复发的原因。在青春期后,喉乳头状瘤复发趋势可能减退,甚至可以自然消失。提示性激素可能对该病的病程有一定作用。但也有在成年后,复发趋势并不减退反而上升者。
对于小儿喉乳头状瘤,目前尚无特效疗法,最常用的方法是手术疗法加免疫疗法。
1.手术疗法
如有条件,在显微直接喉镜下用CO2激光气化肿瘤。如没有激光设备,可在直接喉镜或支撑喉镜下用咬切钳咬除肿瘤。术中应注意保护喉黏膜,不宜片面追求“彻底”,以免引起并发症。有呼吸困难者宜行气管切开术。对无呼吸困难的患儿,不宜行气管切开。(https://www.daowen.com)
2.免疫治疗
(1)干扰素治疗:干扰素又称病毒抑制因子,是由某些物质(如病毒等)作用于细胞后,诱导细胞产生的广谱抗病毒物质。目前主要有三种干扰素即人白细胞干扰素、成人纤维细胞干扰素和类淋巴细胞干扰素。近年来,一些学者应用干扰素所具有的抗病毒特性及抑制细胞分裂增殖作用特别是对间变细胞的作用和调节免疫系统的作用,试用干扰素治疗小儿喉乳头状瘤,取得较好的疗效,但还需进一步观察。
Gobel和Schouten等比较了白细胞干扰素和成纤维细胞干扰素对小儿喉乳头状瘤的疗效,建议临床上应首选白细胞干扰素。Goepfert等、Haglund年、Zenner、Lusk等经过观察均肯定了白细胞干扰素对小儿喉乳头状瘤的效果,而且对已向声门下,气管内扩散者也有显著的控制作用。手术切除喉乳头状瘤后再配合干扰素治疗效果较佳。Haglund等(1981年)报告2例喉乳头状瘤经手术切除后用人白细胞干扰素治疗未见复发。治疗前应进行全身检查包括身高、体重、胸片、血与尿常规、肝与肾功能、免疫球蛋白计量和内腔镜检查喉、气管并活检等。在治疗期间每2~6周做化验及内腔镜检查一次,以作给药的参考。一般为每次3×106国际单位(U)肌内注射,每周3次。McCabe等推荐:儿童剂量为3×106 U开始,成人为4×106~10×106 U开始,每周3次。病情稳定后每3月减少药量1/3。半年后以开始剂量的1/3维持治疗6个月即可停药。
用干扰素治疗停药后复发仍较常见。Haglund等报告7例喉乳头状瘤在用干扰素治疗时都得以控制,但其中5例于停药或减少剂量2~8个月后肿瘤又复发,再给予干扰素治疗肿瘤又消退。有1例在第2次停药后肿瘤再次复发,给干扰素治疗肿瘤再度消退,这一现象说明在干扰素治疗过程中肿瘤并非自行消退,从而肯定了干扰素对喉乳头状瘤的疗效。另外亦说明对干扰素的剂量及疗程值得进一步探讨。
不良反应一般多有畏寒、发热、厌食,少有呕吐。但这些症状多在注射后48 h内消失。有些患者在局部注射处可有红斑及胀痛,但很快即可消失。少数患者白细胞可下降至4×109/L以下,血小板也可下降,但停药一周后可恢复正常。肝功能谷丙转氨酶(SGPT)、谷草转氨酶(SGOT)可以升高,这与用药的剂量和给药时间长短有关。上述不良反应儿童多于成人。发现这些不良反应后,可暂时停药或减少剂量,待其恢复正常后,再重复治疗。没有其他严重的毒性反应或长期后遗症。
(2)转移因子:自体疫苗、卡介苗等治疗均无肯定作用,现应用较少。