一、肾上腺皮质
肾上腺皮质自外向内由球状带、束状带和网状带三部分构成。球状带分泌盐皮质激素,主要是醛固酮。束状带分泌糖皮质激素(glucocorticoid,GC),主要是皮质醇,也有皮质酮和皮质素。网状带分泌性激素,如脱氢表雄酮和少量雌二醇。切除动物双侧肾上腺,动物可很快死亡,如及时补充肾上腺皮质激素,动物生命则得以维持,这证明,肾上腺皮质激素是维持生命所必需的激素。醛固酮的作用在第八章肾脏的排泄功能中已叙述,性激素的内容见第十二章生殖与衰老,本节主要介绍糖皮质激素的相关知识。
(一)糖皮质激素的生理作用
糖皮质激素的作用十分广泛,对全身多数组织和器官的活动均有影响。其作用主要包括以下几个方面。
1.对物质代谢的影响
(1)糖代谢:糖皮质激素既可促进糖异生,增加肝糖原的储存;又可抑制肝外组织对糖的摄取和利用,因此使血糖浓度升高。如果糖皮质激素分泌过多(或服用此类激素过多),会出现血糖升高,甚至出现糖尿,由此引起的糖尿称为类固醇性糖尿。相反,肾上腺皮质功能低下(如艾迪生病)患者由于糖皮质激素分泌不足,可出现低血糖。
(2)蛋白质代谢:糖皮质激素促进肝外组织,特别是肌肉组织的蛋白质分解,抑制肝外组织对氨基酸的摄取,减少蛋白质合成。加速氨基酸入肝,成为糖异生的原料。因此,糖皮质激素分泌过多(或服用此类激素过多),常引起肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩及创口难以愈合等,婴幼儿还会出现生长减慢。
(3)脂肪代谢:糖皮质激素一方面可促进脂肪分解(特别是四肢),使血液中游离脂肪酸浓度升高,增加脂肪酸在肝内氧化;另一方面可使脂肪重新分布,使四肢脂肪减少,面部和躯干的脂肪增多。当肾上腺皮质功能亢进或过多使用皮质醇时,会出现面圆、背厚、躯干部脂肪堆积而四肢消瘦的特殊体形,称为“向心性肥胖”。
2.对水盐代谢的影响糖皮质激素具有一定的醛固酮作用,即弱的保钠排钾作用。糖皮质激素还可降低入球小动脉的血流阻力,增加肾小球血浆流量,使肾小球滤过率增加。另外,糖皮质激素还具有抑制抗利尿激素分泌的效应,从而有利于水的排出。所以,当发生严重的肾上腺皮质功能减退时,可因糖皮质激素的减少而出现排水障碍,形成“水中毒”,而补充糖皮质激素即可改善这种现象。
3.在应激反应中的作用当机体受到有害刺激,如寒冷、饥饿、手术、创伤、感染、中毒、疼痛及恐惧等情况下,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴的活动增强,腺垂体大量分泌促肾上腺皮质激素,糖皮质激素的分泌也随之增多,这种反应称为应激反应response)。糖皮质激素在应激反应中可以提高机体对有害刺激的耐受力。在实(stress验中,切除肾上腺皮质的动物对有害刺激的抵抗力降低,在遭遇这些刺激时容易死亡。
应激反应中增多的激素除促肾上腺皮质激素和糖皮质激素外,还有生长素、催乳素、肾上腺髓质激素、抗利尿激素和醛固酮。可见,应激反应是以促肾上腺皮质激素和糖皮质激素为主的多种激素协同作用的非特异性反应。
4.对其他组织器官的作用(https://www.daowen.com)
(1)血细胞:皮质醇能增强骨髓造血功能,使血液中红细胞和血小板的数量增多。同时它能促使附着在小血管壁的粒细胞进入血液循环,使血液中中性粒细胞增多。皮质醇还能使淋巴细胞DNA的合成过程减弱,抑制胸腺与淋巴组织的细胞分裂,因而使淋巴细胞数量减少。皮质醇可促进单核巨噬系统吞噬和分解嗜酸性粒细胞,使后者在血液中的数量减少。
(2)心血管系统:糖皮质激素本身对血管没有直接作用,但它能提高血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性,使血管平滑肌具有一定的紧张性,有利于维持正常的血压;另外,糖皮质激素还能降低毛细血管壁的通透性,有利于维持血容量。因此,肾上腺皮质功能低下时,血管扩张,毛细血管通透性增大,血压下降。
(3)神经系统:糖皮质激素有提高中枢神经系统兴奋性的作用。当肾上腺皮质功能亢进时,患者常表现为烦躁不安、失眠、注意力不易集中等。
(4)消化系统:糖皮质激素能增加胃酸和胃蛋白酶原的分泌,并使胃黏膜的保护和修复功能减弱。因此,长期大量服用糖皮质激素,可诱发和加剧胃溃疡,临床上应给予注意。
大剂量的糖皮质激素还有抗炎、抗病毒、抗过敏和抗休克等药理作用,是临床上应用糖皮质激素治疗多种疾病的依据。
(二)糖皮质激素分泌的调节
糖皮质激素的分泌主要受下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴调节(图11-6)。
1.腺垂体对糖皮质激素的调节下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),通过垂体门脉系统作用于腺垂体,促进腺垂体分泌促肾上腺皮质激素(ACTH),ACTH促进肾上腺皮质的增生和糖皮质激素的分泌。
2.糖皮质激素的反馈调节血液中糖皮质激素升高时,可对下丘脑和腺垂体产生负反馈作用,抑制CRH和ACTH的分泌,从而使血液中糖皮质激素水平下降,这种负反馈调节对于维持糖皮质激素的稳定起重要作用。
临床上,长期大剂量应用糖皮质激素,由于糖皮质激素产生的负反馈作用,会导致促肾上腺皮质激素的分泌减少,引起肾上腺皮质萎缩,分泌功能降低。如果突然停药,会导致患者血液中糖皮质激素水平急剧降低,出现急性肾上腺皮质功能减退的危险。因此,在停药时应逐渐减量,用药期间还可通过补充促肾上腺皮质激素防止肾上腺皮质功能减退。