四、协同因素

遗传和生活方式可以显著增加持续感染的可能性。

1.吸烟　多项研究发现,吸烟和饮酒都是口腔和生殖器HPV持续感染的重要危险因素。无论男女,吸烟都与HPV感染的高发病率和流行率有关,而后者则与剂量效应有关。吸烟也会增加高危HPV感染的持久性,而这种相关性对于低危型HPV感染是有争议的。目前吸烟者肛门生殖器疣的发病率和复发率明显增加,这可能与香烟烟雾中的致癌物增加了病毒载量以及HPV感染的上皮细胞癌变有关。

2.多次妊娠和多产　多次妊娠使宫颈转化区反复移动,且妊娠使机体免疫功能低下,经阴道分娩也会导致宫颈损伤,这些都是HPV持续感染的危险因素。

3.口服避孕药　口服避孕药相较使用避孕套可增加性器官的接触机会,其增加了体内雌激素的水平,还可增加HPV的活性。此外,作为肿瘤的起始部位,宫颈转化区对类固醇类激素十分敏感。雌激素被认为能激活病毒致癌基因,导致病毒持久性和基因表达的增加。(https://www.daowen.com)

4.宫颈基础病变　宫颈有慢性疾病可增加HPV感染的风险,因为慢性炎症可降低宫颈的细胞免疫,使HPV易逃避免疫进行复制、增殖。

5.免疫抑制　艾滋病、糖尿病及长期使用免疫抑制药的患者,其感染HPV的风险较正常人高。例如,艾滋病病毒相关免疫缺陷对女性生殖器HPV有复杂的影响,包括感染风险增加、多种类型、持续性、再激活以及发生侵袭前和侵袭性疾病的风险。

6.基因因素　HPV感染人体后,大部分可以自然清除,但仍有一部分人会持续感染,进展为CIN甚至是宫颈癌,这其中还与机体本身的基因相关。

7.阴道环境　阴道菌群组成可能是高危HPV感染的调节剂,而特定的菌群可能作为与宫颈微环境相关的高危HPV感染变化的传感器。在HPV感染的患者中,细菌性阴道炎更常见。