HPV感染及其免疫逃避机制

大多数肛门生殖器HPV感染是通过性接触获得的。既往认为,HPV感染需要上皮创伤或微创伤以允许病毒进入基底层,并提出伤口愈合反应在受感染细胞增殖中的作用,随着研究的进展,鉴于HPV类型和感染途径的多样性,感染途径不再一概而论,并认为在伤口愈合期间发生的活跃细胞增殖是病毒基因组进入细胞核所必需的。HPV生命周期与受感染上皮细胞的分化程度密切相关,HR-HPV更易感染具有增殖能力的基底层细胞,其在一定程度上决定了HR-HPV感染的持续性。感染分两个阶段:潜伏感染和生产性感染。在潜伏感染期间,病毒基因复制水平较低,每个细胞产生50～100个病毒基因组,且病毒基因组存在于上皮细胞内,不向体液中释放,故而逃避机体的免疫反应,这种现象在HR-HPV中更常见。有体外研究表明,HPV 16表达由E1和E2开放阅读框的亚区(称为E8E2)编码的融合蛋白,限制病毒在未分化的角质形成细胞中完成病毒生命周期的转录和复制。生产性感染阶段,E6和E7高度表达,E2蛋白将E(一种病毒DNA解旋酶)募集到病毒复制起点的结合位点,促进病毒DNA复制,导致在分化成熟的角质形成细胞中每个细胞产生数千个病毒基因组拷贝。在上皮细胞分化成熟后,HPV基因组编码合成L1和L2衣壳蛋白,组装成新的HPV颗粒从上皮表面释放,使感染扩散。此外,HPV免疫逃避的机制还包括调节干扰素信号传导、通过E6和E7癌蛋白抑制朗格汉斯细胞、抑制黏附分子如CDH1以及调节细胞内信号传导途径等。(https://www.daowen.com)