前列腺炎药物动力学

狗的不同药物弥散研究结果表明，大多数药物用来对抗革兰阴性泌尿道致病菌，弥散到前列腺液中浓度很差（表6-1）。与之对照甲氧苄啶（trimethoprim，TMP）在前列腺液中达到的浓度水平几方面都超过血浆水平。新的fluoroquinolones在对抗引起细菌性前列腺炎的大多数致病菌有较高的活性，且在碱性环境中其活性增强。

表6-1　各种抗生素在狗的前列腺液和血浆中浓度的比较

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决定弥散的因素：有一种想法，药物以非离子弥散方法从血浆通过前列腺上皮的脂质膜进入前列腺液。在正常情况下，为了透过这脂质膜，药物必须脂溶而不是结合到血浆蛋白。药物唯一非离子化部分是脂溶；因此，血浆中药物离解常数（pKa）在膜弥散中是重要的。当血浆和前列腺液pH值明显不同时特别正确，因为药物的酸性和碱性影响非离子弥散。

慢性细菌性前列腺炎的药物弥散：狗的药代动力学研究（前列腺液pH值是6.4或更小；血浆pH值接近7.4）已证明，作为一种理论根据，在前列腺液中抗生素酸性蓄积差，而抗生素碱性蓄积很好。这种情况涉及CBP患者pH值关系，相反，前列腺液（pH值接近8.4）较血浆（pH值接近7.4）更碱性。

在前列腺组织中抗生素药物水平：有几组研究狗的前列腺和人因前列腺增生而切除的前列腺组织，发现前列腺组织和血清中抗生素浓度不同。Nielsen等（1980）注意到不同的青霉素烷衍生物，包括氨苄西林、羧氨苄西林、羧苄西林及其衍生物Carbenicillin indanyl sodium在前列腺组织中的含量和血清水平一样高，明显超过前列腺液水平。狗的实验显示米诺环素素和蔷薇霉素（rosamicin）在前列腺组织中的含量明显超过在血清中的水平。用手术切除或“正常”前列腺活组织检查获得人的前列腺组织，显示TMP在前列腺组织和血清中含量的比例为2∶1或3∶1（Mears，1982）。有资料显示在人前列腺间质中许多抗菌药物达到治疗水平，并有效地控制了感染。但以后作为慢性前列腺炎，行前列腺液培养时，致病菌又迅速恢复，表明药物未能充分穿透进入腺管腺泡和分泌物中去，致使感染易于复发。此外，感染的前列腺结石不能单用药物治愈。