麻醉药对母体、胎儿及新生儿的影响
胎盘膜和血脑屏障一样都是脂质屏障,由磷脂构成,具有蛋白质性质。凡脂溶性高、分子量小、电离度小的物质均易通过胎盘。绝大多数麻醉药物都可以被动扩散的方式通过胎盘。很多因素都可影响药物的扩散速度,包括胎盘两侧的药物浓度差,膜的厚度及扩散面积,子宫及脐静脉的血流速度;药物的因素包括分子量的大小(小于500道尔顿),高脂溶性,低蛋白结合率,低离解度。几乎所有的麻醉、镇痛、镇静药都能迅速通过胎盘。而对于神经肌肉阻滞药,包括去极化肌松药和非去极化肌松药,都因低脂溶性和高离解度而不易通过胎盘,因此对胎儿影响不大。
1.麻醉性镇痛药
(1)哌替啶:哌替啶在产科麻醉中较常用,一般肌内注射50~100mg或静脉注射25~50mg,有较好的镇痛效果。最强的镇痛效应出现在肌内注射后40~50min或静脉注射后5~10min,作用时间一般为3~4h。哌替啶对新生儿有一定的抑制作用,可导致新生儿呼吸抑制、Apgar评分及神经行为能力评分降低。哌替啶的抑制程度和用药的剂量、给药-胎儿娩出的时间有明显的相关性。有研究认为,在胎儿娩出前1h内或4h以上给常规剂量的哌替啶,对新生儿的抑制程度与没有用药的新生儿无明显差别。
(2)芬太尼:芬太尼半衰期短,因此适用于分娩中连续用药,可以静脉给药也可以患者自控给药,但由于芬太尼对胎儿的不良影响而使其在产科中的应用受到限制。芬太尼可迅速通过胎盘,其产科麻醉或镇痛的常用剂量为肌内注射50~100μg或静脉注射25~50μg,静脉注药后3~5min作用达高峰,维持时间30~60min。有研究认为,在分娩过程中使用芬太尼(肌内注射或静脉注射),新生儿纳洛酮的使用率明显升高。但芬太尼最常用于硬膜外分娩镇痛,低浓度的局麻药复合小剂量的芬太尼从硬膜外给药,镇痛效果良好且对母婴无不良影响,在临床上应用很广。
(3)吗啡:因为胎儿的呼吸中枢对吗啡极为敏感,因此,常规剂量的吗啡就会造成胎儿明显的呼吸抑制,现在吗啡基本上已被哌替啶、芬太尼等药取代。
(4)瑞芬太尼:瑞芬太尼是一种作用强的短时效μ阿片受体激动剂,其在血液中被非特异性酯酶代谢。瑞芬太尼在血浆中代谢迅速,半衰期1.3min,持续使用无蓄积效应。临床有研究表明,瑞芬太尼可对产妇提供良好的镇痛,同时对胎儿无明显的不良反应。但是,瑞芬太尼在产科中应用时间还短,需要更进一步的证明。
(5)布托啡诺和纳布啡:这是两种合成的阿片受体激动-拮抗药,2mg布托啡诺或10mg纳布啡对呼吸的抑制作用和10mg吗啡的作用相当。但再增大剂量,呼吸抑制的作用并不随着剂量的增大而增加。这两种药的临床剂量可引起胎心的改变,和上述阿片类对比,没有研究证明这两种药有什么特别的优点。
(6)非麻醉性镇痛药:曲马朵主要作用于μ受体,镇痛效价约为吗啡的十分之一,其对呼吸循环的影响轻微。曲马多起效稍慢,但镇痛时间长,可维持4~6h,因此适合于分娩镇痛的孕妇。分娩时,100mg曲马朵静脉单次应用,对母婴没有明显不良影响。
2.镇静安定药
(1)地西泮:地西泮在分娩过程中可用于镇静和抗焦虑,但其容易通过胎盘,静脉注射10mg在30~60s,或肌内注射10~20mg在3~5min即可进入胎儿。地西泮在新生儿的半衰期较长,可能导致胎儿出生后镇静、肌张力减退、发绀及对应激的损害。
(2)咪达唑仑:咪哒唑仑为高度亲脂性,微溶于水,可迅速透过胎盘,但透过量少于地西泮,对胎儿的影响尚不清楚。抗焦虑、催眠及抗惊厥的效力为地西泮的1.5~2倍。本身无镇痛作用,但可降低吸入全麻药的MAC,与麻醉性镇痛药有协同作用;有一定的呼吸抑制作用,对血流动力影响轻微。在产科麻醉方面可用于不能够使用硫喷妥钠或丙泊酚进行全麻诱导的产妇。
(3)氯丙嗪和异丙嗪:主要用于先兆子痫和子痫患者,以达到解痉、镇静、镇吐及降压作用。氯丙嗪过量引起中枢抑制,少数敏感者可出现一过性黄疸,患有严重肝损害者慎用。有研究报道氯丙嗪的抗应激作用可提高新生儿复苏成功率。临床多与哌替啶、异丙嗪合用。异丙嗪静脉注射1.5min钟后即出现在脐静脉血中,15min之内达到平衡。异丙嗪是在产科中最常使用的吩噻嗪类药物,常和哌替啶联合使用。
3.全身麻醉药(https://www.daowen.com)
(1)硫喷妥钠:硫喷妥钠是产科最常应用的全麻诱导药。临床研究表明,全麻时用4~7mg/kg硫喷妥钠诱导,对新生儿并没有明显的影响。虽然硫喷妥钠可迅速通过胎盘,但临床检测胎儿脑血硫喷妥钠的浓度却并不高,因为进入胎儿的硫喷妥钠绝大部分被胎儿肝脏代谢或被胎儿体循环的血液稀释。大剂量硫喷妥钠可能抑制新生儿呼吸,故应限制剂量不超过7mg/kg。因胎儿窒息而需做急症剖宫产时由于巴比妥类药对脑似有保护作用,故仍可考虑用本药作麻醉诱导。
(2)氯胺酮:氯胺酮可迅速通过胎盘,但静脉用1~1.5mg/kg氯胺酮对胎儿没有明显影响。有报道静脉用2mg/kg以上的氯胺酮对胎儿产生了呼吸抑制,因此,产科麻醉一般不超过2mg/kg。氯胺酮有交感兴奋作用,故高血压的孕妇禁用。
(3)异丙酚:为新的静脉催眠药,催眠效能较硫喷妥钠强1.8倍。起效快,维持时间短,苏醒迅速。该药可透过胎盘,大剂量使用(用量超过2.5mg·kg)可抑制新生儿呼吸。该药说明书强调:妊娠期异丙酚除用作终止妊娠外,不宜用于产科麻醉。但也有人报道:异丙酚用于剖宫产有许多优点,患者迅速苏醒,并未引起新生儿长时间抑制。但异丙酚无论用于全麻诱导或维持,很多产妇发生低血压,易影响胎儿血供,故应慎重。
(4)依托咪酯:依托咪酯0.3mg/kg可用于孕妇的麻醉诱导,但插管反应较强,新生儿评分和硫喷妥钠相似。依托咪酯可用于血压低、心血管功能较差的孕妇。
(5)肌肉松弛剂:在临床剂量下,无论是去极化肌松药还是非去极化肌松药都可安全的应用于产科麻醉,是因为各类肌松药都具有高度的水溶性和高离解度,不容易通过胎盘,因此,对胎儿几乎没有影响。
(6)氧化亚氮:氧化亚氮除用于分娩镇痛外,还经常用于产科麻醉的维持。氧化亚氮具有较强的镇痛作用,可迅速通过胎盘,对母婴无明显的不良影响。氧化亚氮可促进子宫的收缩,使收缩力和频率均增加,对母亲有利。当然,使用高浓度的氧化亚氮时,应警惕缺氧的发生。氧化亚氮的麻醉作用较弱,不能单独用于麻醉维持,必须复合其他吸入麻醉药。
(7)氟烷、安氟烷和异氟烷:氟烷对宫缩的抑制作用较强,安氟烷和异氟烷次之。因此如果剖宫产麻醉维持用高浓度的上述全麻药,会明显地抑制宫缩,导致胎儿取出后子宫收缩不良,增加手术出血量。因此,剖宫产的麻醉维持最好使用较高浓度的氧化亚氮复合低浓度的安氟烷或异氟烷。临床研究表明,50%的氧化亚氮复合低浓度强效的麻醉药(0.5%氟烷或1%以内的安氟烷、异氟烷),麻醉效果较好,对子宫收缩的影响轻,对新生儿没有明显的影响。
4.局部麻醉药
产科麻醉和镇痛常用的局麻药包括利多卡因、丁哌卡因、罗哌卡因、2-氯普鲁卡因。利多卡因多用于剖宫产的麻醉,1.5%~2%的利多卡因用于硬膜外麻醉,对母婴安全有效。而丁哌卡因和罗哌卡因因为在低浓度时具有运动-感觉神经分离阻滞的特点,因此更常用于分娩镇痛。
(1)丁哌卡因:丁哌卡因是一种酰胺类长效的局麻药,通常用于产科蛛网膜下腔阻滞或硬膜外分娩镇痛。丁哌卡因具有较高的蛋白结合率,胎盘的转运率较低(脐血和母血的浓度比为0.3左右),从硬膜外进入母血的丁哌卡因只有极少量进入胎儿。因此,临床常用的低浓度丁哌卡因用于分娩镇痛对胎儿没有影响。丁哌卡因低浓度时有明显的运动-感觉神经阻滞分离的特点,因此较早地应用于分娩镇痛。现在临床上分娩镇痛常用的丁哌卡因的浓度为0.07%~0.125%丁哌卡因与1~2μg/mL芬太尼混合液,对运动神经影响轻微且对产程影响小,对母婴安全可靠。关于丁哌卡因的心脏毒性,研究证明丁哌卡因的心脏毒性大于利多卡因,且丁哌卡因引起的心搏骤停很难复苏。既往的资料表明,当使用较高浓度的丁哌卡因(0.5%~0.75%)行产科麻醉时,孕妇发生心脏不良反应的可能性增大。丁哌卡因发生心脏毒性的机制和利多卡因一样,都是阻滞心脏的钠通道,不同的是丁哌卡因和心脏钠通道的结合更持久,不容易解离。回顾性调查表明,丁哌卡因的心脏不良反应大多数都发生于剖宫产麻醉的患者,这可能是因为孕妇硬膜外血管怒张,导致局麻药的吸收速度加快,也使硬膜外导管误入血管的概率增加。因此美国FDA禁止将0.75%丁哌卡因应用于产科麻醉。布比卡因由两个同分异构体组成,分别为S-和R+型,而临床常用的为这些异构体混合物的消旋体。丁哌卡因的不良反应主要由R成分引起,因此导致了研究者开发了S异构体的临床应用,分别为罗哌卡因(丁哌卡因丙基同型化合物的S异构体)和左旋丁哌卡因(丁哌卡因的S异构体)的临床应用。
(2)罗哌卡因:罗哌卡因的基本结构和丁哌卡因相似,低浓度时运动-感觉神经阻滞分离的特点更明显。和丁哌卡因相比,罗哌卡因的代谢速度快,蛋白结合率更高,脂溶性较低,而胎盘的转运率相似。因此,从母血进入胎儿的药量少于丁哌卡因,且在胎儿中存留的时间短,相对丁哌卡因更为安全。罗哌卡因最常用于硬膜外分娩镇痛,其浓度和丁哌卡因相似,一般为0.075%~0.125%罗哌卡因和1~2μg/mL芬太尼混合液,以0.1%罗哌卡因和1μg/mL芬太尼混合液最为常用,其对运动神经的影响比丁哌卡因更小,对母婴安全可靠。罗哌卡因的心脏毒性大于利多卡因,但明显小于丁哌卡因,且清除速度更快。因此,罗哌卡因的安全剂量明显大于丁哌卡因。两药用于分娩镇痛效果相当,丁哌卡因对运动神经阻滞程度可能略大于罗哌卡因。由于现在分娩镇痛中使用的局麻药浓度都很低,所以两药对母婴都没有明显的不良影响,都广泛应用于硬膜外分娩镇痛。
(3)左旋丁哌卡因:左旋布比卡因为丁哌卡因的S异构体(即左旋),和丁哌卡因的临床药效相似,但其安全性明显高于丁哌卡因。因此,左旋丁哌卡因可能比丁哌卡因更适合用于剖宫产的硬膜外麻醉。和丁哌卡因一样,左旋丁哌卡因也能通过胎盘。研究表明,择期剖宫产手术中使用0.5%左旋丁哌卡因和丁哌卡因,两者在感觉和运动神经阻滞的起效时间、消退时间、麻醉效力及肌松方面效果相当。
(4)利多卡因:利多卡因是产科麻醉中最常用的局麻药,其起效迅速并且能用于维持麻醉。利多卡因心脏毒性小,对母婴影响小,能较安全地应用于产科麻醉。近年来有研究认为,2%以上浓度的利多卡因溶液可能引起短暂而轻微的神经刺激,应该引起注意。