乳腺炎症性疾病
一、乳腺感染性炎症
乳腺炎是指乳腺的急性化脓性感染,是产褥期的常见病,是引起产后发热的原因之一,最常见于哺乳女性,尤其是初产妇。哺乳期的任何时间均可发生,以哺乳的开始阶段发病最为常见。患有乳腺炎会导致一系列局部和(或)全身症状,若治疗不及时或治疗不当危害性更大,乳腺脓肿就有可能穿破胸大肌筋膜前疏松结缔组织,形成乳房后脓肿;或乳汁自创口处溢出而形成乳漏;甚者可发生脓毒败血症。
(一)乳腺炎的病因
(1)多因排乳不畅、乳汁淤积,致病菌侵入乳管,进一步逆行侵犯乳腺小叶及淋巴管、乳腺周围结缔组织所致。可能的原因包括:①乳头过小或内陷,妨碍哺乳,孕妇产前未能及时矫正乳头内陷,婴儿吸乳时困难。②乳汁过多,排空不完全,产妇没有及时将乳房内多余乳汁排空。③乳管不通,乳管本身的炎症,肿瘤及外在压迫,胸罩脱落的纤维亦可堵塞乳管。
(2)细菌的侵入、乳头内陷时婴儿吸乳困难,易造成乳头周围的破损,是细菌沿淋巴管入侵造成感染的主要途径。另外,婴儿经常含乳头而睡,也可使婴儿口腔内炎症直接侵入蔓延至乳管,继而扩散至乳腺间质引起化脓性感染。其致病菌以金黄色葡萄球菌为常见。
(二)乳腺炎的临床表现及分期
1.乳腺炎的临床表现
急性乳腺炎在开始时患侧乳房胀满、疼痛,哺乳时尤甚,乳汁分泌不畅,乳房结块或有或无,全身症状可不明显,或伴有全身不适,食欲欠佳,胸闷烦躁等。然后,局部乳房变硬,肿块逐渐增大(图1-19),此时可伴有明显的全身症状,如高热、寒战、全身无力、大便干燥等。常可在4~5d内形成脓肿,可出现乳房搏动性疼痛,局部皮肤红肿,透亮。成脓时肿块中央变软,按之有波动感。若为乳房深部脓肿,可出现全乳房肿胀、疼痛、高热,但局部皮肤红肿及波动不明显,需经穿刺方可明确诊断。有时脓肿可有数个,或先后不同时期形成,可穿破皮肤,或穿入乳管,使脓液从乳头溢出。破溃出脓后,脓液引流通畅,可肿消痛减而愈。若治疗不善,失时失当,脓肿就有可能穿破胸大肌筋膜前疏松结缔组织,形成乳房后脓肿;或乳汁自创口处溢出而形成乳漏;严重者可发生脓毒败血症。急性乳腺炎常伴有患侧腋窝淋巴结肿大,有触痛;白细胞总数和中性粒细胞数增力。

图1-19 急性乳腺炎临床表现
2.分期
临床将乳腺炎分为急性炎症期和脓肿形成期,两阶段特点如下。
(1)急性单纯乳腺炎初期主要是乳房的胀痛,局部皮温高、压痛,出现边界不清的硬结,皮肤红、肿、热、痛,可有患侧腋窝淋巴结肿大、压痛,全身发热等症状。辅助检查血常规见白细胞和(或)中性粒细胞计数升高。这种单纯性的乳腺炎若经过及时干预症状往往可以得到控制。
(2)脓肿形成期患者全身发热等症状进一步加重,局部组织发生坏死、液化,大小不等的感染灶相互融合形成脓肿。患侧乳房的肿胀疼痛加重,可出现跳痛;浅表脓肿可触及波动感,辅助检查血常规见白细胞和(或)中性粒细胞升高,乳腺B超检查可见脓肿形成,注射器穿刺抽吸待抽出脓液或涂片中发现白细胞来明确脓肿的诊断。亦有患者未能及时治疗,脓肿破溃后乳汁从疮口溢出,久治不愈形成乳漏,严重时可合并败血症。这种情况必须去医院进行抗感染治疗或脓肿切开引流。
(三)乳腺炎的早期治疗
早期乳腺炎,乳房有红、肿、热、痛,但尚未形成脓肿时,可采取以下方法预防性治疗。
1.局部治疗
(1)手法排乳:急性哺乳期乳腺炎发生时乳汁淤积于整个乳房,尤其以肿块形成部位严重,而普通吸奶器只能吸空乳头乳晕部位乳汁,对象限内淤积的乳汁及肿块无效,手法排乳可有效促进乳汁排出、促使肿块变软、缩小、消失,临床症状缓解迅速,且不必停止哺乳。具体方法:①术者洗净双手,患者清洗并可热敷患侧乳房5~10min。②患者取平卧位、暴露乳房,术者立于患乳一侧。③先轻挤乳头乳晕,将挤出的少量乳汁涂抹于乳腺皮肤避免排乳时皮肤损伤。④术者双手交替,用手掌的大小鱼际肌及五指指腹以环行姿势轻揉按摩乳房,自乳房根部向乳头乳晕部按摩推拿,开始时手法轻柔,乳汁流出后稍加用力,肿块部位稍加用力,直至乳管通畅,肿块变软为止。⑤在肿块变软、缩小、消失后,无乳头破损、溃疡者应继续哺乳,而且哺乳时先吸吮患乳以保持乳汁通畅,避免炎症肿块复发,有乳头破损、溃疡者应暂停哺乳,给予局部治疗。
(2)局部TDP理疗等,可改善局部血液循环,减轻炎症反应。
2.全身治疗
(1)抗生素的应用:由于急性哺乳期乳腺炎致病菌多为金黄色葡萄球菌,故首选抗生素为青霉素。急性炎症期症状轻者可口服每次0.5g,3次/d,急性炎症期出现全身症状及脓肿形成期应静脉滴注,每次800万~960万U,1次/d,并与解热镇痛等对症处理及支持治疗。
(2)中医中药:早期选用清热解毒、通乳和营的中药。方用:金银花10g,蒲公英30g,全瓜蒌15g,柴胡15g,黄芩15g,青皮15g,皂角刺10g,赤芍10g,丝瓜络10g。高热烦渴者加生石膏30g,知母15g;肿块明显者加夏枯草30g,郁金10g,泽泻10g,山甲6g;乳汁多且积滞胀痛者可加漏芦15g,路路通10g,三甲珠6g。外用可选芒硝250g分次湿热敷,金黄膏外敷等。
3.乳腺炎的外科治疗
(1)注意清洁:早期注意休息,暂停患者乳房哺乳,清洁乳头乳晕,促使乳汁排出(用吸乳器或吸吮),凡需切开引流者应终止哺乳。
(2)使用药物回乳:停止患侧哺乳,以吸乳器吸出乳汁。可适当使用回乳药物:如炒麦芽、维生素B6片、己烯雌酚片或溴隐亭片等。
(3)使用抗生素:为防治严重感染及败血症,根据细菌培养及药敏结果选用抗生素治疗。哺乳期女性是一类特殊人群,几乎所有药物都能够通过血浆乳汁屏障进入乳汁,因此应用抗菌药物时必须严格考虑对哺乳儿有无不良影响。
(4)热敷:局部热敷,或用鲜蒲公英、银花叶各60g洗净加醋或酒少许,捣烂外敷。用宽布带或乳罩托起乳房。
(5)口服止痛药物:对疼痛剧烈、痛觉耐受力低的患者可在输注抗生素治疗同时给予对症镇痛处理,可以缓解患者紧张情绪,提高治疗依从性。
(6)切开排脓:已形成明确乳房脓肿者,应立即切开排脓,必要时放置外引流。切口应与乳头成放射方向,避开乳晕。乳腺后脓肿或乳房下侧深部脓肿,可在乳房下皱襞皮肤处行弧形切口或对口引流,以利脓液排出。
结合上述治疗方法,治疗过程中还应鼓励患者尽量保持良好的心态,以积极配合治疗,往往可以获得较高的治疗依从性,缩短总体治疗时间。
(四)乳腺炎的预防
预防急性哺乳期乳腺炎的发生应从妊娠后期开始,至整个哺乳期结束。
(1)妊娠后期应每周清洗乳房乳头至少3次,保持乳头清洁。
(2)若有乳头内陷者,应提前向外牵拉,使之突出,情况严重者应在怀孕前行乳头乳晕矫形手术。
(3)哺乳期应保持心情愉快,合理进食,适量营养,充足睡眠。
(4)哺乳应注意卫生,保持身体清洁,每次哺乳前后均应使用温热水洗净双手和乳房,尤其是乳头乳晕,以免污染乳汁,防止细菌由乳头进入乳腺组织形成乳腺炎。
(5)按需哺乳,形成规律,养成正确的哺乳姿势和哺乳习惯。哺乳时应让婴儿将乳头及大部分乳晕含吮在口内,使之有效地吸吮,充分吸空双侧乳腺各叶内的乳汁。若乳汁有剩余,可用吸奶器吸空乳房以避免乳汁淤积,不要让婴儿含乳头睡觉,要预防和及时治疗婴儿口腔炎症。
(6)避免长时间婴儿含吮乳头,以免乳头皮肤发生破损、溃疡,若乳头已有破损、溃疡应暂停哺乳,并用吸奶器吸空乳汁,乳头可局部外涂红霉素软膏等治疗,创口愈合后继续哺乳。
(7)睡眠时应采用仰卧或侧卧位,怀抱婴儿及其他物品时均应避免压迫乳房以免损伤乳腺导管以致排乳不畅,乳汁淤积。
(8)佩戴合适胸罩,穿着松紧适度内衣。
二、乳腺炎症性疾病
乳腺炎症性疾病可以是一种局部病变,也可以是全身疾病的一种局部表现,常见的急性炎症较易诊断,某些少见炎症与炎性乳腺癌表现相似,表现为一种无痛的硬性肿块,有时容易造成误诊。目前乳腺炎症性疾病尚无规范的分类,为便于鉴别和治疗,通常分为哺乳期乳腺炎、非哺乳期乳腺炎、医疗相关性乳腺炎、免疫功能低下患者乳腺炎、特异性乳腺炎和其他乳腺炎。
(一)哺乳期乳腺炎
1.流行病学
哺乳期乳腺炎是由细菌感染所致的急性乳房炎症,常在短期内形成脓肿,多由金黄色葡萄球菌或链球菌从乳头破口或皲裂处侵入,也可直接侵入引起感染。多见于产后2~6周及6个月后的婴儿萌牙期,尤其是初产妇更为多见,故又称产褥期乳腺炎。75%产后开始哺乳,大约50%及25%哺乳时间达6个月和12个月,哺乳时间达6个月的哺乳期乳腺炎的发生概率为15%~20%,其中53%发生在产后4周。国内报告发现初产妇的乳腺炎发生概率高于经产妇(98.8% vs. 1.2%),哺乳期1个月内多见(32%),2.9%~15%哺乳期乳腺炎患者进展为乳腺脓肿。乳腺炎可能与乳头损伤、乳汁淤积、患者身体虚弱等有关。
2.病因
(1)致病菌:Goodman MA等报道哺乳期乳腺炎的致病菌主要是金黄色葡萄球菌,其中仅有50%对青霉素敏感,而耐青霉素类金黄色葡萄球菌与乳腺脓肿有关。致病菌侵入主要有以下两种途径:
A.通过乳头破损或皲裂处侵入。婴儿吮吸乳头可能会导致乳头的皲裂、糜烂或细小溃疡,致病菌可经此侵入乳腺实质,形成感染病灶。
B.通过乳腺导管开口,上行到该导管附属的乳腺小叶区段,感染早期可能局限在该乳腺小叶区段,随着疾病进展扩散到邻近的乳腺小叶区段。
(2)乳汁淤积:乳头的内陷、皲裂,导管的先天性不通畅,产妇授乳经验不足等,使乳汁未能充分排空。乳汁是细菌理想的培养基,乳汁淤积为细菌的繁殖创造条件;哺乳期乳房实质较疏松,乳汁淤积致使管腔扩张,管内压力过大,细菌容易扩散至乳腺实质内形成乳腺炎。
(3)患者机体免疫力下降:产后机体免疫力下降为感染创造了条件,免疫力良好者,病变可以停留在轻度炎症或蜂窝织炎期,可以自行吸收;免疫力差者,易致感染扩散,形成脓肿,甚至脓毒血症。
3.临床表现
大部分患者有乳头损伤、皲裂或积乳等病史。早期表现为患侧乳房胀满、疼痛,哺乳时更甚,乳汁分泌不畅,局部可出现红、肿、热、痛,或伴有痛性乳房肿块,可伴有发热、寒战、全身无力等不适,白细胞增高等。感染严重者,炎性肿块继续增大,可有波动感,并可出现腋下淋巴结肿大、疼痛和压痛。不同部位的脓肿表现也不尽相同。浅表的脓肿常可穿破皮肤,形成溃烂或乳汁自创口处溢出而形成乳漏。深部的脓肿常无波动感,脓肿可深入乳房后疏松结缔组织中,可穿向乳房和胸大肌间的脂肪,形成乳房后位脓肿,严重者可发生脓毒败血症。未给予引流的脓肿可以进入不同的腺叶间,穿破叶间结缔组织间隙,形成哑铃状脓肿或多发性脓肿。乳腺大导管受累者,可出现脓性乳汁或乳瘘。超声检查有液平段,穿刺抽出脓液。
经过抗生素治疗的患者,局部症状可被掩盖,或仅有乳房肿块而无典型的炎症表现。而乳腺脓肿好发于以下两个阶段:产后哺乳的第1个月,原因是哺乳经验不足,乳头经常被婴儿吮伤或乳头未能充分保持清洁,85%的哺乳期乳腺脓肿发生在这一时期;断奶期,这个时期乳房大部分胀满乳汁,而哺乳6个月后婴儿在长出牙齿增加乳头损伤的概率。
4.临床诊断
哺乳期乳腺炎的诊断主要靠临床表现,产后哺乳的女性如出现患侧乳房胀痛,压痛,局部红、肿、热、痛,或伴有可扪及痛性肿块,伴有不同程度的发热、乏力、头痛等全身性炎症反应表现,不难做出诊断。有波动的炎性肿块,用针刺获得脓性液体,即可明确诊断。超声检查对乳腺炎性肿块及脓肿形成的诊断很有价值,且具有定位作用。
哺乳期乳腺炎的病理改变为软组织急性化脓性炎症。化脓性乳腺炎早期切面界限不清楚,暗红、灰白相间,质地软,有炎性渗出物或脓性液体流出,晚期可形成界限相对清楚的脓肿。病变早期有乳腺小叶结构存在,乳腺及导管内有乳汁淤积,大量中性粒细胞浸润,此时病变范围一般较局限,及时治疗后炎症消退,一般不留痕迹。病变发展,局部组织坏死,形成大小不一的化脓灶,并液化,乳腺小叶结构破坏,如果病变继续发展,小脓肿互相融合,形成乳腺脓肿。随着炎症的局限,组织细胞聚集,成纤维细胞及新生血管增生,最后形成纤维瘢痕。
5.鉴别诊断
(1)乳房内积乳性脓肿:也多发生在哺乳期的女性,表现为局部疼痛与肿块,但无局部红、肿、搏动性疼痛,也无发热、白细胞增高等全身表现,镜下乳腺导管扩张、积乳,伴有炎性细胞浸润,而乳腺结构破坏不明显或比较局限。
(2)乳房皮肤丹毒:比较少见,有局部皮肤的红、肿、热、痛,但病变沿浅表淋巴管分布,界限较清楚,疼痛较轻,而全身毒血症表现较为明显,乳房内一般无疼痛性肿块。
(3)炎性乳癌:也好发于妊娠或哺乳期女性,而且两者有相似的临床表现,如两者均有乳房的红、肿、热、痛等炎症表现,但急性化脓性乳腺炎的乳腺实质内肿块明显,皮肤红肿相对较局限,皮肤颜色为鲜红。而炎性乳癌时皮肤改变广泛,往往累及整个乳房,其颜色为暗红或紫红色。显微镜下,炎症处乳腺导管上皮细胞增生、变性,会出现一定程度的不规则性,但与乳腺癌的肿瘤性导管还是容易鉴别。
(4)浆细胞性乳腺炎:急性期病变乳房局部也出现红、肿、热、痛,全身体温升高,腋窝淋巴结肿大疼痛等症状。显微镜下,浆细胞性乳腺炎以淋巴细胞、浆细胞的浸润为主,一般不形成化脓性病灶。但有一部分浆细胞性乳腺炎患者可同时合并细菌性感染,造成乳房的蜂窝组织炎及脓毒血症,全身症状较明显。
6.治疗
治疗原则:控制感染和排空乳汁。但早期蜂窝织炎和脓肿形成的治疗是不同的,早期蜂窝织炎不宜手术治疗,脓肿形成后如果仅行抗菌治疗可导致更多的乳腺组织破坏。
(1)早期蜂窝织炎阶段的治疗:呈蜂窝织炎表现而未形成乳腺脓肿之前,用抗菌药可获得良好的效果。主要致病菌为金黄色葡萄球菌,可尽早用合理的抗菌药而不必等细菌培养结果。如果青霉素或红霉素治疗无效时,可能要用耐青霉素酶的氟氯西林500mg,口服,每天4次或头孢类抗生素治疗。如果病情不能改善,应行乳腺超声检查证明有无乳腺脓肿形成。如果经抗菌治疗后乳腺肿块无改善和反复穿刺证明无脓肿形成,根据24h后细菌培养结果选择合理的抗菌药继续治疗。经抗菌药治疗后可控制感染的不需要进一步治疗。
部分抗菌药可分泌至乳汁,四环素类抗生素、氨基糖苷类抗生素、磺胺类抗生素、甲硝唑等对婴儿有不良影响,尽量避免使用这些抗菌药;而青霉素、红霉素、头孢类抗生素对婴儿副作用较小,故认为是相对安全的。大部分早期蜂窝织炎经抗菌治疗后可得到控制,但仍有少部分可发展为乳腺脓肿。
(2)脓肿形成阶段治疗:一般在发病48h后脓肿形成,如此时当用抗菌药治疗,可能暂时控制症状,但并不能消除脓肿,可导致更多的乳腺组织破坏。使用抗菌药可延迟脓肿的治愈,经常性使用抗菌药,可导致形成慢性、厚壁脓肿,这种类型脓肿很难治愈。乳晕下的脓肿、其他部位经抗菌治疗无效,厌氧菌感染的脓肿可增加这种慢性顽固性脓肿的发生概率。
A.细针穿刺抽脓:一旦有脓肿形成,目前细针穿刺抽脓(经常是在超声引导下)已取代切开排脓成为一线治疗方案。继续使用抗生素预防全身感染和控制局部蜂窝织炎。用细针穿刺抽脓方法治疗可使约80%患者治愈而不需要手术切开排脓。如细针穿刺抽脓无效时,可进一步在超声引导穿刺所有的脓腔。反复细针穿刺抽脓不愈者也可采用经皮留置导管引流。70%患者对切开排脓后乳房的美观不满意。对于直径大于5cm的脓肿及形成时间较长的脓肿,细针穿刺抽脓治疗效果不佳。
B.切开排脓:对于那些经反复细针穿刺抽脓治疗失败、脓肿形成时间较长且表皮有坏死的需要切开排脓。在脓肿中央、波动最明显处作切口,但乳房深部或乳房后脓肿可能无明显波动感。进入脓腔后,用手指探查,打通所有脓肿内的间隔,以保证引流通畅。如属乳房后脓肿,应将手指深入乳腺后间隙,轻轻推开,使脓液通畅引流,必要时可做对口引流。所有脓肿切开后应放置引流物,每天换药。脓液应常规作培养与药物敏感试验。抗生素的选用原则同早期蜂窝织炎阶段的治疗。
(3)排空乳汁:对于治疗哺乳期乳腺炎,排空乳汁很重要。可用吸乳器吸尽乳汁,虽然细菌会随乳汁分泌出来,但对婴儿基本无害,可继续哺乳。回乳药物,溴隐亭每天5mg,服用5~7d;如己烯雌酚5mg,口服,每天3次,共3~5d;或苯甲酸雌二醇2mg,肌注,每天1次,直到泌乳停止。回乳后不能再吸乳,否则回乳不全。
7.预防
哺乳期乳腺炎预防的主要措施是正确的哺乳方法,不能只吸乳头,避免乳汁淤积、保持乳头清洁、防止乳头损伤及细菌感染。在妊娠期及哺乳期要保持两侧乳头的清洁,如果有乳头内缩者,应将乳头轻轻挤出后清洗干净。养成定时哺乳的习惯,每次哺乳时应将乳汁吸净,不能吸净时可以用按摩挤出或用吸乳器吸出。如果乳头已有破损或皲裂时,应暂停哺乳,用吸乳器吸出乳汁,待伤口愈合后再行哺乳。
(二)非哺乳期乳腺炎
在现代的医院临床实践中,非哺乳期乳腺炎患病率逐渐增高,甚至比哺乳期乳腺炎更为常见,但通常的调查哺乳腺期乳腺炎占乳腺感染的80%,仍是最常见的。非哺乳期乳腺炎包括婴儿期、青春期、绝经期和老年期,以上每个时期均可发生乳腺炎。婴儿期及青春期的乳腺炎常系体内激素的失衡所致,故多为无菌性炎症。本节所述的非哺乳期乳腺炎则是指成人非哺乳期乳腺炎症,最常见的是导管周围乳腺炎(periductal mastitis,PDM)和肉芽肿性乳腺炎(granulomatous mastitis,GM)。
1.导管周围乳腺炎
导管周围乳腺炎是乳头下输乳管窦变形和扩张引起的一种非哺乳期非特异性炎症,临床上常表现为急性、亚急性和慢性炎症过程,并常复发和治疗困难。过去也称乳腺导管扩张症和浆细胞性乳腺炎。
(1)流行病学特点:PDM并不多见,但也不罕见,占乳腺疾病的比例在国外为0.3%~2.0%,国内为1.9%~5.0%,占乳腺良性疾病的比例为3.2%。PDM的发病年龄见于性成熟后各个年龄段,国外报道发病高峰年龄为40~49岁,国内报道平均年龄为34~46岁,40岁以下患者占64%,国外报告40岁以上患者占2/3,男性也有发病。
(2)病因和发病机制:PDM的始动原因尚不十分清楚。引起乳腺导管堵塞和扩张的主要原因包括:①先天性乳头内陷畸形或发育不良。②哺乳障碍、乳汁潴留或哺乳困难、哺乳卫生条件不良及乳管损伤等。③细菌感染,尤其是厌氧菌、外伤及乳晕区手术等累及乳管。④导管退行性病变致肌上皮细胞退化而收缩无力、腺体萎缩退化导致分泌物滞留等。⑤自身免疫性疾病。⑥吸烟、束乳损伤乳腺导管等。⑦维生素A缺乏以及相关的激素平衡失调。国外报道PDM发病与吸烟有关,认为乳房内积聚的类脂过氧化物、可铁宁、烟酸等代谢物引起局限组织损伤,使厌氧菌在乳管内滋生而引起的化脓性感染。
PDM的发病机制尚不十分明确,主要与导管扩张和间质炎症相关,通常认为PDM是输乳管窦扩张伴分泌物积聚,扩张向下一级乳管推进(导管扩张期),这一病理过程临床表现为非周期性乳腺疼痛、乳头回缩,以及乳晕下硬结;积聚分泌物导致导管内膜溃疡,引起乳头溢血,导管内分泌物通过溃疡渗漏,引起化学性炎症反应(非细菌感染期),这一病理过程临床表现为乳晕下肿块,这一环境为细菌的生长繁殖提供了条件,厌氧细菌或需氧细菌侵袭造成继发细菌感染形成乳晕下脓肿,并向下一级导管扩散至末梢导管,可发展为慢性易复发的瘘管或窦道;后期病变导管壁增厚,纤维化透明变性,导管周围出现脂肪坏死及大量浆细胞浸润,故也称浆细胞性乳腺炎;也可有泡沫状组织细胞、多核巨细胞和上皮细胞浸润形成肉芽肿;最后炎症可导致管壁纤维化,纤维组织收缩,引起乳头内陷。
(3)临床症状:PDM自发病到就诊时间为3d至24年,中位数4个月,73%在1年内就诊。PDM的首发症状为乳房肿块/脓肿(67%~82%),乳头溢液(33%~57%),乳腺疼痛(13%),乳腺瘘或窦道(8%~9%);乳腺肿块伴乳痛(24%~45%),伴乳头溢液(15%~21%),伴乳头内陷(6%~25%),伴急性炎症(4%)。(https://www.daowen.com)
乳房肿块病变多位于乳晕2cm以内,常合并乳头内陷。在某些病例中乳头溢液常为首发早期症状,且为唯一体征,乳头溢液为淡黄色浆液性和乳汁样,血性者较少。后期可出现肿块软化而成脓肿,可为“冷脓肿”,久治不愈或反复发作形成通向乳管开口的瘘管,脓肿破溃或切开引流后形成窦道。
按临床过程PDM分为以下3期。①急性期:约2周,类似急性乳腺炎的表现,但一般无畏寒发热及血象的升高,一般抗生素治疗有效。②亚急性期:约3周,主要表现为局部肿块或硬结,红肿消退,一般抗生素治疗无效。③慢性期:肿块缩小,但仍持续存在,与皮肤粘连,呈橘皮样改变,或形成瘘管、窦道,经久不愈,可出现乳头回缩、内陷,一般抗生素治疗无效。
为便于分类治疗,可将PDM分为4型。①隐匿型:约9.4%,以乳头溢液、乳房胀痛或轻微触痛为主要表现。②肿块型:约74.0%,此型最常见,肿块多位于乳晕。③脓肿型:约8.3%,慢性病变基础上继发急性感染形成脓肿(图1-20)。④瘘管或窦道型:约6.3%,脓肿自行破溃或切开引流后形成瘘管或窦道,经久不愈(图1-21)。

图1-20 PDM多发脓肿

图1-21 PDM窦道形成
(4)辅助检查。
A.血常规:多数白细胞计数正常,伴急性炎症时白细胞计数可升高。
B.超声检查:PDM的超声图像易与乳腺癌混淆。超声图像根据临床病理不同而表现得错综复杂,但仍与病理发展有密切关系。根据病变发展程度,PDM超声图像分为4型。①低回声实质型:肿块表现为低回声,内部回声不均匀,边缘多毛糙不规则,可呈树枝状、哑铃状、梭形等,无明显包膜,但与周围正常腺体组织之间有一定的分界,彩色多普勒血流(CDFI)于包块内检出血流信号。②单纯导管扩张型:局部腺体层结构略显紊乱,但无明显团块回声,导管不同程度扩张,管腔内呈极低回声至无回声,CDFI病灶内及周边无明显血流信号改变。③囊实混合型:肿块以低回声为主,可于实质性包块内或其旁出现液性小暗区,并可伴有强回声斑点,肿块后方可部分增强,部分衰减,CDFI于实质部分内检出血流信号。④囊性型:表现为单个或多个大小不一的液性暗区,类似于蜂窝状,无规则聚集,后方回声增强,肿块无明显境界。
C.乳腺X线检查(mammography,MG):PDM的MG表现不尽一致,直接征象包括:①乳晕后区腺体密度不均匀增高,边界不清,其中,夹杂有条状或蜂窝状、囊状透亮影,此征象具有特异性。②中央区腺体密度不均匀增高,其中夹杂有条索状致密影,病变边界模糊。③假毛刺状肿块,病变均为乳晕后区。间接征象包括:乳晕周围皮肤增厚,乳头回缩内陷,相应部位血管增粗,同侧腋下淋巴结增大,伴小圆形中空钙化。以上伴随X线征象,可交替或同时出现。
D.乳管镜检查:主要用于伴有乳头溢液的PDM患者,排除导管内乳头状瘤和导管原位癌。PDM的镜下表现为导管呈炎症改变伴絮状物或纤维架桥网状结构。
E.细菌学培养:对溢液或脓液可进行细菌学培养,应提取两份细菌学化验标本,一份是厌氧培养,而另一份是需氧培养;一般培养结果常出现无细菌生长情况,但急性炎症期可培养出金黄色葡萄球菌、链球菌和厌氧菌等。
F.细针抽吸细胞学检查:涂片中见到成熟的浆细胞增多,占各类细胞的50%以上,其次可见到淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等。
目前尚无一种辅助检查有确诊价值,但有排除诊断的价值,最后确诊仍需病理检查确诊。
(5)诊断与鉴别诊断:PDM的临床表现及辅助检查无特异性,故极易误诊误治,术前误诊率可高达89%,术前误诊为乳腺癌者为16%~33%,术前诊断的准确性(包括PDM、浆细胞性乳腺炎和非哺乳期乳腺炎)仅为33%。所以,PDM常需与肉芽肿性乳腺炎、乳腺癌、导管内乳头状瘤和乳腺结核等疾病鉴别,属一种排除性诊断。所幸的是,由于对本病的认识逐渐提高,其临床诊断率也不断提高。
PDM的临床特点:①多发于34~46岁非哺乳期女性,部分伴乳头内陷。②最多以乳晕下肿块/脓肿为首诊表现,急性期肿块较大,亚急性期及慢性期持续缩小形成硬结,为本病的特点。③乳头溢液可为首发早期症状,或唯一体征。④乳腺肿块可与皮肤粘连,但不与胸壁固定,可伴乳头回缩和局部皮肤橘皮样改变。⑤PDM后期肿块软化形成脓肿,破溃或引流后排出脓液,常伴有奶酪样物排出,久治不愈或反复发作可形成通向乳头导管的瘘管或皮肤形成窦道。⑥同侧腋淋巴结可肿大,在早期可出现,其特点是质地较软,压痛明显,随病程进展可渐消退。病理学检查是PDM诊断的金标准,PDM的早期病理表现为导管有不同程度的扩张,管腔内有大量含脂质的分泌物聚集,并有淋巴细胞浸润,脓肿时大量淋巴细胞、中性粒细胞浸润。后期病变可见导管壁增厚、纤维化,导管周围出现小灶性脂肪坏死,周围可见大量组织细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润,尤以浆细胞显著(图1-22)。若泡沫状组织细胞、多核巨细胞和上皮细胞浸润可形成非干酪样坏死性肉芽肿(结核样肉芽肿),需与乳腺结核和肉芽肿性乳腺炎鉴别。

图1-22 PDM病理表现
A. PDM乳管扩张,炎细胞浸润;B. PDM高倍浆细胞浸润。
诊断流程:乳腺肿块、脓肿、窦道,先行超声检查和(或)MG,选择血常规检查、细菌培养、风湿因子检查等,确诊行手术活检(空芯针穿刺活检、窦道钳取活检和手术切除活检等)。
PDM的鉴别诊断:①肉芽肿性乳腺炎,GM的临床表现与PDM相似,需组织活检鉴别。②乳腺癌:PDM以肿块为表现时需与乳腺癌鉴别,临床表现和辅助检查均无特异性,需组织活检鉴别。PDM呈非脓肿性炎症改变时与炎性乳腺表现相似,需组织活检鉴别。③导管内乳头状瘤:以黄色浆液性或浆液血性溢液为主要表现,乳管镜检查可见导管内隆起性病变。④乳腺结核:临床表现与PDM相似,但部分患者伴有潮热、盗汗、颧红、消瘦等全身表现,主要靠组织活检鉴别,病灶中见典型结核结节、干酪样坏死,结节不以小叶为中心。⑤其他少见疾病,如肉芽肿性血管脂膜炎、乳腺脂肪坏死、结节病、Avenger肉芽肿和巨细胞动脉炎等,均需组织活检鉴别。
(6)治疗:根据PDM的临床分期和类型不同,各阶段的治疗方法亦不同。PDM的治疗通常按分型进行处理,以外科手术治疗为主,是本病有效的治疗方法,但窦道型和脓肿型反复发作时治疗困难。
A.隐匿型:乳头溢液表现者首选FDS检查,排除其他病变后进行乳管冲洗治疗,经冲洗后非乳管内肿瘤引起的溢液73.7%停止,多数情况下不用特别治疗。
B.肿块型:手术是有效的治疗方法。5.5%~8.2%的患者常因误诊为乳腺癌而行乳腺癌根治性手术或全乳切除术,或FNA查到癌细胞而行乳腺癌根治术。所以,本病一定要在术前有病理诊断情况下或术中冰冷切片检查监测下行手术治疗,以避免不必要的扩大手术。手术方法如下。①乳管切除术:主要适用于乳晕下肿块及伴乳头溢液者,采用乳晕旁切口切除大导管及周围病变组织,有乳头溢液者需经溢液乳管开口注入亚甲蓝以引导手术切除范围,还常要切除乳头内乳管以免复发。②乳腺区段切除术:主要适用于周围型肿块,自乳头根部开始行大导管和病变区段切除。
C.脓肿型:急性炎症常有细菌感染,特别是厌氧菌感染,应用抗生素和其他抗感染治疗,甲硝唑类抗厌氧菌药物的效果较好。急性期(脓肿)采用穿刺抽脓,不宜切开引流,并用广谱抗生素+甲硝唑1~2周。有条件时可在脓肿基底行空芯穿刺活检确诊是PDM还是GM,并作细菌培养。炎症消退后有基础病变者需行手术治疗,否则容易复发。脓肿破溃或切开引流后可导致瘘管或窦道形成。
D.瘘管或窦道型:乳腺瘘管或窦道形成者,常用瘘管切除术。经久不愈的慢性瘘管或窦道,瘢痕组织多、影响愈合者,行瘘管及周围瘢痕组织彻底切除,一期缝合。多个严重乳腺瘘或窦道,并与乳房皮肤严重粘连,形成较大肿块者,可行单纯乳房切除,但要慎重选择。
PDM的治疗最近有重要进展,陆续有学者从PDM的脓肿和窦道中培养出非结核分枝杆菌(NTM),如海分枝杆菌、偶然分枝杆菌、脓肿分枝杆菌等,揭示反复脓肿、窦道形成或切口长期不愈的PDM患者存在NTM感染可能。中华医学会关于NTM感染临床诊断指南中,肺外软组织感染窦道形成或切口长期不愈者,可临床诊断NTM感染,确诊NTM需行分枝杆菌培养,基于这类病变有NTM感染可能,一般细菌培养阴性,对有病理检查确诊的PDM脓肿型和窦道型患者,采用抗分枝杆菌药物如利福平(0.45g/d)、异烟肼(0.3g/d)和乙胺丁醇(0.75g/d)或吡嗪酰胺(0.75g/d)三联药物治疗9~12个月常有显著效果(图1-23),无基础病变者通常无须手术,而广泛病变者可避免全乳切除。
2.肉芽肿性乳腺炎
GM是一种少见的、局限于乳腺小叶的良性肉芽肿性病变,又称肉芽肿性小叶性乳腺炎、哺乳后瘤样肉芽肿性乳腺炎、乳腺瘤样肉芽肿等。1972年由Kessler首先报道,国内1986年首先由马国华报道。本病虽属于良性疾病,但是由于缺乏对本病统一的认识,且该病与乳腺癌、PDM及乳腺结核等较难鉴别,容易误诊误治,给预后带来一定的不良影响。
大部分学者认为GM是一种独立性疾病,但有时与PDM存在重叠,鉴别点大致包括:GM多位于乳腺外周区域,病变持续或复发,小叶旁炎症。临床上两者很多方面都是相同,病理上两者均可有结核样肉芽肿形成,但GM炎症的位置主要在小叶旁而不是导管周围。也有学者认为肉芽肿性乳腺炎是一种多样性疾病。
(1)流行病学特点:本病好发于已婚、哺乳女性,发病年龄在17~52岁,而以30~40岁为多见,于回乳后短时期内发病,部分患者有外伤、感染或应用避孕药物史。
(2)病因及发病机制:肉芽肿性乳腺炎的病因学至今尚不明确,一些报道显示可能与以下因素有关,包括局部自身免疫反应、乳汁超敏反应,以及口服避孕药等。
A.自身免疫反应:依据组织学变化类似于肉芽肿性甲状腺炎等自身免疫性疾病,提出此病属器官特异性自身免疫病。肉芽肿性乳腺炎可分为IgG4相关性和非IgG4相关性肉芽肿型小叶炎。免疫组织化学血清IgG4有助于IgG4相关性肉芽肿性小叶炎的诊断,以及有助于避免过度治疗,如过度切除。
B.棒状杆菌感染:临床病理回顾性研究发现肉芽肿性乳腺炎与棒状杆菌感染相关联。有学者曾在肉芽肿性乳腺炎的患者的乳腺肿块中分离出棒状杆菌。
C.炎性反应:局部感染、创伤,以及各种理化刺激破坏导管及腺腔上皮,腺腔的分泌物、乳汁及角化上皮外溢于小叶间质,引起炎症反应,诱发肉芽肿形成。本病PAS染色显示腺泡及导管内可见阳性的均质状物质,推测这些物质可能引起局部炎症反应,导致肉芽肿的形成。
D.避孕药诱发:目前对于避孕药是否能引起本病尚存争议。有学者认为药物导致乳腺组织分泌旺盛,分泌物分解产生的化学物质进入周围间质,引起慢性肉芽肿反应。但发现仅有少数病例有口服避孕药史,且口服者并非完全引起乳腺肉芽肿反应,因此推测口服避孕药不是本病的主要致病因素。

图1-23 三联药物治疗
A. PDM脓肿型治疗前;B. PDM脓肿型三联治疗后好转;C. PDM脓肿型三联治疗后行乳头矫正术后;D. PDM窦道型治疗前;E. PDM窦道型治疗后。
(3)临床表现:病变常位于单侧,以乳腺外周部位特别是外上象限为多,肿块位于乳腺实质内,无痛或轻微痛,表面皮肤不红或微红,肿块质硬,边界不清,可与皮肤或周围组织粘连,伴同侧腋淋巴结肿大,但很少有恶寒、发热等全身症状;病程短,常见短期内增大迅速,治疗不当常反复发作,脓肿或窦道形成是常见并发症(图1-24)。手术或微创活检后均可能形成窦道,随着治疗的深入窦道可闭合,但停药后可能复发。

图1-24 GM多发窦道
(4)辅助检查。
A.超声检查:GM超声特点为低回声肿块,内部回声不均匀,边缘不清,包膜不完整,后方回声衰减,血流丰富。因其临床表现酷似乳腺癌,极易造成误诊,有学者报道误诊为癌性肿块,甚至有时误行乳腺癌根治术。GM超声图像表现可分为3种类型,其中主要是实块型,其次为混合型及管状型,这些特征的出现应引起超声医师的高度重视,考虑本病的可能。实块型的声像图最为常见,且极易误诊为乳腺癌;混合型较易误诊为乳腺炎,超声图像可类似乳腺脓肿,但乳腺脓肿有较厚的壁,囊内可有沉积物回声,而GM无此图像;管状型的超声图像需注意与PDM的隐匿型相鉴别,超声图像可表现为单个条索状暗区或多个条索状暗区无规则相连或聚集,后方回声一般无增强。
B.乳腺X线检查:GM影像可为片状或结节状,不规则影,部分呈椭圆形。病灶表现为等密度或稍高于腺体密度,边缘多数不清,可有长毛刺或索条状影。有时与炎性乳腺癌的表现十分相似,鉴别困难。
C.磁共振检查(MRI):在区别乳腺炎症性疾病与乳腺恶性疾病中,MRI成像时间信号强度弧线测量可以提供超声图像和乳腺X线影像不能提供的发现,然而,组织活检仍然是唯一确切的诊断方法,当前MRI还不能确定炎性乳腺癌和乳腺炎。动态增强在拟诊乳腺炎的病例随访方面有一定价值,如果活检过后诊断仍不明确,MRI仍有助于显示抗生素治疗效果,以及共存或混杂的炎性乳腺癌。
D.细胞学及病理学检查:细胞学的特点是在大量炎症细胞,包括淋巴细胞、巨噬细胞和中性白细胞等背景的基础上,见多量类上皮细胞,类上皮样细胞核卵圆形或肾形,中等量胞浆,散在或聚集成肉芽肿和朗格汉斯型或异物型多核巨细胞(图1-25),而无坏死,浆细胞少见。但细胞学检查对本病诊断争论较大,多数学者对此持谨慎态度。病理学检查可见切面弥漫分布粟粒至黄豆大小的暗红色结节,部分结节中心可见小囊腔。镜下可见病变以乳腺小叶为中心,呈多灶性分布,小叶的末梢导管或腺泡大部分消失,并常见嗜中性粒细胞灶,即微脓肿。偶见小灶性坏死,但无干酪样坏死。抗酸染色不见结核杆菌,无明显的泡沫细胞、浆细胞及扩张的导管。

图1-25 GM镜下肉芽肿
(5)诊断与鉴别诊断:病理学检查是GM诊断的金标准,GM病变以乳腺小叶为中心的肉芽肿性炎症;多核巨细胞、朗格汉斯巨细胞、嗜酸性粒细胞等浸润,形成结核样肉芽肿性结节,但未见干酪样坏死,被认为是自身免疫反应性疾病。后期部分病灶由于细胞免疫反应形成肉芽肿,然后肉芽肿结节中央出现坏死和脓肿形成。
本病误诊率高,临床表现缺乏特征性,酷似乳腺癌,且影像学检查无特异性,是一种排除性诊断疾病,主要与PDM、乳腺癌、结节病和乳腺结核等疾病鉴别。
A.乳腺癌:肿块大多质地坚硬,边界不清,活动度差,可与皮肤及周围组织粘连固定,皮肤呈现“酒窝征”或“橘皮样”改变。多伴有腋窝淋巴结肿大,甚至融合固定。晚期癌性溃疡呈菜花样或边缘高起基底凹陷;细胞学检查常可发现癌细胞;组织病理学检查可明确诊断。
B.PDM:常见于有生育哺乳史的中年女性,可有乳头发育不良、哺乳不畅或中断史。PDM常常以乳头溢液为初期表现,也有患者以肿块为始发症状。肿块常位于乳晕下,其长轴多与乳腺导管走行一致。多数肿块病史较长,变化缓慢,可持续静止在肿块期数月或数年,亦有突然增大或缩小者,但很少有消失者。大部分患者局部会出现皮肤潮红,肿块软化、疼痛或隐痛,但化脓期无明显跳痛,破溃后脓液中常夹有粉刺样物,并形成通向输乳孔的瘘管,创口久不收敛或反复溃破,同侧腋下淋巴结可有肿大。确诊需组织活检,但应注意PDM也可有肉芽肿改变,并非有肉芽肿改变就是GM。
C.结节病:结节病可发生在乳腺,与GM临床表现相似,但结节病是一种多系统多器官受累的肉芽肿性疾病,除侵犯乳腺外,常侵犯肺、双侧肺门淋巴结,临床上90%以上有肺的改变,其次是皮肤和眼的病变,浅表淋巴结、肝、脾、肾、骨髓(骨、关节)、神经系统、心脏等几乎全身每个器官均可受累。病理上见界限清楚的上皮样细胞结节且血管壁内有淋巴细胞浸润,无干酪样坏死,不见嗜中性白细胞浸润。本病为一种自限性疾病,大多预后良好,有自然缓解的趋势。
D.乳腺结核:是乳腺的一种慢性特异性感染,占乳房疾病的1%~2%,好发于青年哺乳期后的女性,以20~40岁多见。乳腺结核分为原发性和继发性。前者可由乳腺局部创口感染或乳头感染经乳腺导管扩散至乳腺小叶引起;后者是身体其他部位的结核病灶通过血行播散或邻近组织直接延至乳腺所致,原发灶多为肺或肠系膜淋巴结结核,经血行播散至乳腺,并潜伏存在,在人体抵抗力下降时发病。需组织活检确诊,可见典型结核结节及干酪样坏死,周围未见扩张的导管,且病变结节不以乳腺小叶为中心。
E.其他疾病:①乳腺放线菌病:通常表现为瘘管形成的复发性肿块,有时也可表现酷似炎性乳腺癌的乳房团块。标本的组织病理学检查可以做出诊断,在检查中可以看到特征性的硫黄颗粒菌落,持久的青霉素抗感染治疗是首选的治疗方法。②肉芽肿性血管脂膜炎:此病为淋巴细胞性血管炎和非坏死性肉芽肿,主要累及乳腺皮下组织,但不影响小叶或导管。③脂肪坏死性肉芽肿:老年女性多见,病变不以小叶为中心,脂肪坏死周围有泡沫样组织细胞浸润。④感染性肉芽肿:感染灶中可找到病原菌,而肉芽肿性小叶性乳腺炎无病原菌。⑤狼疮性乳腺炎:一种罕见的系统性红斑狼疮并发症,以皮下脂肪炎症为特征,可表现为单个或多个皮下或深部乳腺肿块,临床表现似恶性。尽管狼疮性乳腺炎临床上很罕见,但组织学表现很显著。常见的年龄范围18~70岁,中位年龄为40岁。狼疮性乳腺炎的典型组织学表现包括浆细胞浸润的淋巴细胞性小叶脂膜炎和玻璃样脂肪坏死;淋巴细胞浸润可以是结节状、弥散性、小管周围型或(和)小叶周围型,生发中心易于确认;淋巴细胞性脉管炎常见,免疫组化显示T、B淋巴细胞混合存在,主要是CD3+,CD4+,混合CD20阳性B淋巴细胞和多克隆浆细胞。
(6)治疗:GM经病理检查确诊,细菌培养阴性,结核菌素试验阴性,可试用皮质类固醇治疗,可使肿块缩小,促进伤口愈合,缩短治疗过程,缩小手术范围。常用泼尼松或甲基泼尼松龙疗法:泼尼松60mg/d,以后每周减10mg/d至停药;或甲基泼尼松龙20mg/d,,以后每周减4mg/d至停药;若显效慢可延长用药时间。约38%患者可能复发,长期随访是必要的,手术切除病灶也是必要的,可减少复发。若形成脓肿或窦道,应先使用抗生素治疗,但不一定有效;有报道使用氨甲蝶呤治疗也可获得较好疗效。部分病例具有自限性,不主张全乳切除。
(三)医疗相关性乳腺炎
非炎症性病变的乳腺手术通常是一类切口,但在整形外科手术中取得的乳腺组织标本进行严格的细菌培养,发现有53%的标本培养出表皮葡萄球菌及其他微生物,且不随活检距体表的深度而变化,常见的需氧菌还有:溶血性链球菌、乳杆菌属和肠球菌,培养出的厌氧菌有痤疮短棒菌苗、消化链球菌属,及梭状芽孢杆菌。这些活检组织中培养出的微生物与术后感染相关,这可以解释一些少见术后感染的原因,但不能解释常见的原因。乳腺术后感染并不少见,但感染起源和临床特征各有不同。
(1)乳房肿物切除术后和放疗后脓肿:乳房肿物切除术后和放疗后脓肿是常见的治疗并发症。脓肿发生在治疗后1~8个月,中位发病时间为5个月。脓肿的发生与预防性应用抗生素、辅助放疗和外科医生无关,但与活检腔大、活检前感染、皮肤坏死和反复抽吸血清肿相关。多数可培养出金黄色葡萄球。术后脓肿见于行腋窝淋巴结清扫术的肿块切除术,也见于未行腋窝淋巴结清扫术者。所有脓肿均行脓肿引流和抗生素治疗,但美容效果受到影响。
(2)假体周围乳腺感染:假体周围感染是假体植入手术的并发症,发生率约1%,皮下植入物的感染率高于胸肌后植入物。最常见的致病微生物是金黄色葡萄球菌,还有铜绿假单胞菌、表皮葡萄球菌和分枝杆菌;分枝杆菌特别与假体有关,但需特殊培养才能鉴定。乳腺假体周围感染临床表现较典型,主要表现为乳房压痛、水肿和疼痛。CT检查和MRI可发现感染的假体。
假体周围感染在一期重建中同时与其他乳腺手术操作时较常见,需要特别注意无菌技术。一旦发生感染,通常要取出假体,在感染控制数月以后可再重新植入假体,但不能保证不会再感染,尤其是金黄色葡萄球菌感染时。部分外科医生推荐保留假体,行脓肿引流和抗生素保守治疗,但只适用于少数特殊情况,而且效果并不佳。
(3)遗留异物相关性感染:许多不同种类的外科遗留物是导致迟发脓肿的原因,乳腺手术的遗留物包括引流管片、充填物等,可待35~40年后出现脓肿,有时表现似乳腺癌硬块。
(4)新生儿乳腺炎:新生儿乳腺炎并不常见,多数女孩患病,出生后12~28d发病,平均13d;约一半表现为脓肿,85%是由金黄色葡萄球菌引起,50%可单用抗生素治愈,脓肿穿刺抽脓或切开引流均有效,很少有复发。切口应避开乳头下方的乳芽,并避免切除组织,否则会造成继发性乳房缺失。
(四)免疫功能低下患者乳腺炎症
免疫功能低下患者乳腺炎主要见于HIV感染患者和服用免疫抑制剂患者,在非洲马拉维有27%HIV阳性女性在哺乳期间至少一侧乳房患亚临床乳腺炎,其中30%患者会发生金黄色葡萄球菌感染。结核杆菌也是HIV感染者患乳腺脓肿的常见致病菌,表现为普通感染性脓肿,甚至成为HIV感染的首发症状。服用免疫抑制剂药物的患者与上述患者发病机制相似,诺卡菌感染在免疫功能不全的患者中并不少见,所以在乳房脓肿中发现诺卡菌生长也并不奇怪。治疗方面,对乳腺脓肿患者,应给予合理抗生素和脓肿引流治疗。
(五)特异性乳腺炎
(1)乳腺结核:乳腺结核在临床上特别少见,临床表现复杂多样且缺乏特异性,各种检测方法也各有局限,极易造成误诊、误治,在国内其误诊率可达57%~80%。
A.流行病学特点:乳腺结核主要发生于结核病仍然流行的非发达国家,如非洲国家和印度地区,我国边远及贫困地区也见不少病例报道。在世界范围内,乳腺结核患病率占乳腺外科疾病的0.1%~3%,西方发达国家0.1%,而在非洲等结核病流行区,乳腺结核占所有乳腺疾病的4%~6%。由于该病多为继发性,故患者多有结核接触史或感染史。女性为主要患病群体,男性患者也有少量报道。乳腺结核多发生于20~40岁的经产、多产及哺乳期女性,主要是由于其乳腺导管处于扩张状态,易被外界结核杆菌感染。
B.病因和发病机制:乳腺结核是结核分枝杆菌感染引起的慢性特异性感染性疾病。根据发病原因可分为原发性与继发性两种,乳腺结核多继发于肺结核、肠结核等部位的结核病灶,故若在其他部位发现结核感染,则认为乳腺结核为继发性病变,感染途径包括直接扩散、血行播散和淋巴途径传播(顺行或逆行),主要经淋巴途径传播;原发性乳腺结核相对更为少见,多是由于结核杆菌通过乳腺皮肤破溃处或乳腺导管开口处入侵形成,目前多认为与免疫功能低下有关。
C.临床表现:乳腺结核的临床表现复杂多样,在疾病发展不同阶段也各有差异。患者多有乳房疼痛肿胀,局灶化脓感染和窦道;有结核病史者会出现体重下降、长期低热、盗汗等表现,体检发现乳头凹陷、乳房局部化脓灶、乳腺可触及多发小结节、腋窝触及肿大淋巴结等。乳腺结核60%表现为乳房孤立性肿块,26%表现为乳腺肿块合并腋窝淋巴结肿大,8%为乳腺弥漫性肿胀及腋窝淋巴结肿大,4%表现为乳腺脓肿,2%表现为乳腺肿块和窦道。64%的患者有结核病史。
根据临床与病理,乳腺结核可分为以下3种类型:结节型、弥散型与硬化型。3种类型的临床表现均与乳腺癌鉴别困难。结节型病变表现为乳房疼痛性肿块,逐渐累及皮肤并形成窦道和溃疡;弥散型病变表现为多处病变融合而成的多个脓肿病灶,并形成干酪样坏死、皮肤溃疡并腋窝淋巴结肿大;硬化型病变中纤维化比干酪样变性更常见,乳头内陷常为硬化型病变的最终发展结果。
D.辅助检查:①免疫学,结核菌素皮肤试验作为结核的常规检测方法,也可用于乳腺结核,其检测敏感度因试剂、使用方式及机体免疫状态不同而各异,且并非高度特异,因其与NTM、诺卡菌、棒状杆菌等有共同的细胞壁抗原。②乳腺超声检查:乳腺结核的临床表现无特异性,其超声声像图也因病变发展时期不同,表现类型不一,所以超声诊断特异性不高,易误诊为乳腺癌。声像图表现分为5型:实质肿块型——表现为低回声或强回声区,边界尚清,可见部分包膜回声;脓肿型——显示肿块边界尚清,内为强弱不等的密积光点及暗区,探头加压时可见光点漂浮,后方效应增强;混合型——显示实质部分呈低回声,肿块内见大小不一的不规则暗区,有部分包膜,后方回声增强;弥漫型——整个乳房呈弥漫型肿块状改变,明显增大,超声显示回声低,可见小暗区及强光团强光点;溃疡窦道型——表现为乳腺内混合性回声肿块并向皮下突破,瘘口向外开放,挤压时可见干酪样物流出。③MG:乳腺结核的MG虽有一定特征表现,但误诊率较高。根据临床分型不同,MG表现也各有不同:结节型——其病灶为致密圆形或椭圆形肿块影,单发或多发,边界不清,与恶性肿瘤难以鉴别;弥散型——病灶常为多个边缘模糊病灶影相连或融合成片,乳腺皮肤影弥漫性增厚,与炎性癌非常相似,同侧腋窝常可见肿大淋巴结影;硬化型——病灶纤维化引起病灶处腺体密度均质增加,从而导致患侧密度高于健侧;同时纤维化继发Cooper韧带回缩及乳头内陷征象。④CT检查:CT检查对鉴别原发性与继发性乳腺结核有指导意义,并可更广泛地显示胸壁、胸膜及肺部的相关性病变。⑤细菌学:组织或脓液中找到结核菌是确诊乳腺结核的主要依据。但细菌学诊断阳性率较低,临床医生需注意对疑似病例进行有计划的细菌学研究,抗酸染色阳性可见于结核分枝杆菌和NTM,且有乳腺癌并发乳腺结核的情况发生,故抗酸染色阳性并不能确诊。⑥病理学检查:病理学检查确诊是非常必要的,甚至在多数情况下,病理学检查更有价值。空芯针穿刺活检,若乳腺标本病理检查显示坏死性肉芽肿并伴有下列至少1项,乳腺结核便可确诊:发现干酪样坏死;组织学检测抗酸杆菌阳性;抗酸杆菌涂片或培养阳性;结核菌素试验阳性或在其他器官发现结核灶。
E.诊断与鉴别诊断:乳腺结核的临床表现复杂多样,且缺乏特异性,诊断应以临床表现结合流行病学资料、影像学、细菌学、病理学与免疫学诊断等检查方法,确诊需病理检查。在临床和影像学检查中,乳腺结核与乳腺癌、乳腺纤维腺瘤及各种急、慢性乳腺炎相似,应予以鉴别。在病理学检查时,乳腺结核也表现为肉芽肿性炎性病变,需与肉芽肿性乳腺炎、PDM、肉瘤状病、韦格纳肉芽肿病和放线菌病等其他类型感染相鉴别。特别需要注意的是,乳腺结核也可能与乳腺癌并存。
F.治疗:应遵循抗结核化疗药物的治疗原则。乳腺结核的控制需要长时间的抗结核化疗药物治疗,采用联合用药(异烟肼、利福平、乙胺丁醇或吡嗪酰胺或链霉素等),降低疾病复发率,建议治疗疗程为12个月,绝大多数可获得完全缓解。手术治疗要慎重,特别是全乳切除,仅在患者对抗结核药物治疗反应较差时,可采用保守的外科治疗。
(2)乳腺梅毒感染:乳腺梅毒非常罕见,乳腺曾被认为是生殖器外下疳的常见部位,表现为乳头下疳,三期梅毒累及乳腺时表现为弥散性纤维化反应,给予抗梅毒治疗后肿块消失。目前,乳腺梅毒虽是罕见疾病,但临床有类似病史者应考虑到早期下疳的可能性,早期治疗非常重要。
(3)乳腺放线菌病和布鲁氏菌病:放线菌病偶发于乳腺,乳腺放线菌病与其他部位放线菌病的临床表现相同,均以硬结、窦道形成和硫黄色颗粒分泌为特征。乳腺放线菌病通常合并其他部位的放线菌病,有时乳腺为首发部位或仅为乳腺发病。乳腺布鲁氏菌病罕见,但布鲁氏菌病可引起乳腺脓肿和肉芽肿性乳腺炎,需注意鉴别。
(4)乳腺真菌感染:哺乳期间乳头疼痛应考虑到与鹅口疮感染相关,假丝酵母菌较常见于未曾哺乳的女性,复杂乳房成形术也可发生真菌感染,乳房下皱襞,尤其在下垂乳房也是假丝酵母菌感染的常发部位,其他真菌感染的更罕见。酵母菌病相对多见,可以通过细针抽吸细胞学得出诊断,通常表现为疑似乳腺癌的乳房肿块,其他真菌感染也会有同样临床表现。适当的抗真菌治疗可取得良好治疗效果,但部分病例仍需手术治疗。
(5)乳腺寄生虫病:乳腺寄生虫病临床上很少见,其中以乳腺丝虫病相对多见。乳腺寄生虫病表现多为乳腺肿块,由于对其认识不足,临床上常被误诊甚至误治。在诊断其他常见乳腺炎性病变时,应注意鉴别,询问病史时,应特别注意疫情接触史。